整合素αvβ3在肿瘤血管生成中的作用

作者：黄云鹏 林建华 林志雄

【摘要】 整合素是一种重要的黏附分子，整合素αvβ3是整合素家族中的重要成员。作为内皮细胞与细胞外基质的桥梁，整合素αvβ3通过调节内皮细胞的黏附、迁移、增殖、凋亡等功能，在肿瘤血管生成的过程中发挥重要的作用。整合素αvβ3的单克隆抗体和拮抗剂能抑制肿瘤血管的生成，可能是一种 治疗 肿瘤的新途径。

【关键词】 整合素αvβ3 肿瘤 血管生成

整合素(integrins)为细胞黏附分子家族的重要成员之一，是一组广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（extracellular matrix, ecm）之间的相互粘附,并介导细胞与ecm之间的双向信号传导,对细胞的粘附、增殖、分化、转移、凋亡起着重要的调控作用。最近 研究 表明整合素在肿瘤血管生成过程中发挥重要作用，其中整合素αvβ3的作用尤为重要。本文就αvβ3在肿瘤血管生成中的作用进行探讨。

1 整合素的基本结构和功能

2 αvβ3的结构和功能特点

3 αvβ3在血管内皮细胞上的表达特点

4 αvβ3在肿瘤血管生成中的机制

血管生成是一种复杂的，多步骤的过程，需要许多因子间的相互作用，这些作用需要以特定的时—空方式相互协调， 目前 至少有8种的整合素（α1β1、α2β1、α3β1、α6β1、α6β4、α5β1、αvβ3、αvβ5）参与肿瘤血管生成，其中αvβ3发挥着重要作用，其可能机

制如下。

4.1 参与内皮细胞的激活和迁移

αvβ3能促进ec、肿瘤细胞分泌和诱导蛋白水解酶如金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase, mmp)的激活。此外，αvβ3可同时粘附mmp和ecm，从而使mmp导向靶目标，通过mmp降解ecm成分为ec迁移提供便利。此外，mmp对ecm的降解可使以储存形式而无生物学活性的vegf[4]从ecm中释放出来并具有生物活性，而后者是ec的特异性激活因子。因此认为αvβ3通过mmp参与了ec的激活和迁移。

4.2 介导内皮细胞增殖

4.3 抑制内皮细胞凋亡

4.4 参与bfgf诱导的血管生成

naik mu等[11]研究发现在无bfgf作用时，无活性的连接黏附分子1/a(junctional adhesion molecule 1/a，jam-1/a)位于静止ec细胞的连接处，并与αvβ3结合成一个复合物。bfgf可分解αvβ3与jam-1/a形成的复合物，激活jam-1/a与αvβ３并通过两者进行信号传导。通过抑制jam-1/a或αvβ3信号可抑制bfgf诱导的血管生成，表明jam-1/a和αvβ3的信号途径在bfgf诱导的血管生成是必不可少的。

4.５ 参与vegf诱导的血管生成

soldi r等[18]研究发现：αvβ3介导的ec与ecm之间的粘附对vegfr-2的激活至关重要，αvβ3协同强化了vegf-a165引起的vegfr-2的磷酸化及促有丝分裂作用，参与了

vegf-a165对vegfr-2的完全激活，从而促进血管的生成。hall h等[１2]研究发现在αvβ3和vegfr-2存在共同配体l1ig6，即使在缺乏外源性vegf-a165，l1ig6仍可使vegfr-2磷酸化，表明vegfr-2和αvβ3存在着紧密的关系。