不宁腿综合征1

不宁腿综合征

不宁腿综合征（the restless legs syndrome，RLS）是一种以强烈渴求肢体活动为特征的神经系统综合征，它通常伴有感觉异常，在安静时发生或加重，运动后减轻。RLS在数世纪以来就有描述，但一直到1945年才作为一个临床综合征由瑞典神经病学家Carl Ekbom命名。绝大多数RLS患者体验过入睡后的刻板重复运动，即被称为睡眠周期性肢体运动（PLMS）。 RLS的流行病学

有报道90%的RLS患者主诉睡眠障碍，而绝大多数医生忽略了RLS的病史。多数临床医生长期对RLS认识不足和缺少统一的诊断标准，阻碍了对RLS的流行病学研究。1995年国际RLS研究组（IRLSSG）制定了最低的RLS诊断标准。根据该标准进行了一些流行病学研究，显示一般人群中RLS患病率为3%-15%。 RLS的病因学和病理生理学

遗传病：有确切的证据表明基因与RLS的发病有关。已经有许多家族聚集性发病的记录，其中50%以上RLS患者有家族史。在大多数家系中，RLS属于常染色体显性遗传，具有高外显率。近来有连锁研究显示RLS的易感基因位于染色体12q和14q位点上。

神经物质：神经结构变化是否参与RLS的病理生理过程仍有较大争议。神经传导异常和小纤维病变在RLS患者中有聚集现象，可能参与RLS的病理生理过程。RLS患者很可能存在脊髓病变。RLS患者周期性运动表现存在脊髓脉冲变化，脊髓上抑制冲动的抑制或减少可能加强了这种脊髓脉冲的发生。功能性磁共振成像表明，RLS的腿部不适感与丘脑和小脑的激活有关，而PLMW与脑桥和红核激活关系密切。

周围神经病变：RLS是糖尿病、尿毒症、癌性疾病等的并发症，这些疾病易并发末梢神经损伤，使神经传导速度减慢。神经活检发现，RLS患者的轴索有轻度萎缩，因此，有人认为，感觉传入通路的障碍在RLS的发病中起重要作用。妊娠妇女给予维生素B1和叶酸可有效防止RLS发生。:有些迟发性RLS呈小腿皮内粗纤维损伤。

神经递质功能障碍：左旋多巴和多巴胺激动剂对RLS和PLMS的治疗有效，

而多巴胺受体拮抗剂通常使RLS症状恶化，考虑中枢多巴胺系统可能参与了RLS的病理生理过程。同时，阿片类可用于治疗RLS和PLMS，而经阿片类受体拮抗剂纳洛酮可加重RLS，考虑RLS和PLMS患者存在内源性阿片类物质系统功能障碍。但是，除了这些药理数据外，缺乏支持RLS有多巴胺能神经异常和阿片系统功能障碍的依据。

铁：缺铁性贫血、晚期肾脏疾病、妊娠以及胃癌手术等涉及铁缺乏的疾病均与继发性RLS明确相关，一些患者治疗缺铁性贫血可缓解RLS症状。RLS患者可能存在黑质神经黑素细胞的基本铁调节异常。而铁是酪氨酸羟化酶（多巴胺合成限制酶）一个重要的辅助因子，在D2受体突触后功能起了主要作用。 RLS的临床特征

RLS的患者表现为在安静时由于感觉迟钝而有强烈活动肢体的愿望。患者往往主诉双小腿难以忍受的不适感、蚁走感、刺痛感及蠕动感等，迫使患者改变体位，不停走动，可先从一侧开始，50％的患者有上肢的症状。RLS的第二个临床特点是活动患肢的愿望或腿部不适的感觉在静息的时候出现或加重，或是出现在不活动的状态比如躺着或者久坐的时候。想活动肢体的欲望和不适的腿部感觉可被运动减轻。RLS的第三个核心特点是症状在晚上和夜间时间加重。RLS的临床症状对夜间睡眠和白天的生活有很大的影响。绝大多数患者主诉难以深睡，或者入睡后不久就因为腿部难受的感觉而醒来。同时由于夜间睡眠障碍导致他们白天感到过度疲劳和嗜睡。尽管RLS常见于成人，但是也经常有报告儿童病例，可能会被误诊为生长性疼痛，或注意缺乏，或活动过度等。

大多数的RLS患者主诉睡眠不佳，睡眠实验室研究表明，RLS患者与正常对照人群比较，他们的夜间睡眠严重破坏（比如入睡时间延长，睡眠效率和整体睡眠时间降低）。绝大多数RLS患者体验过入睡后的刻板重复运动，即被称为睡眠周期性肢体运动（PLMS）。一部分人同时伴有白天过度的疲劳和嗜睡。但也有一部分人白天没有疲劳感。 RLS的诊断

RLS的诊断主要基于对患者的临床评估。RLS诊断的4个基本标准： 1. 强烈的活动双腿的欲望或伴有腿部的不舒服和不愉快的感觉。

2. 强烈的活动双腿的欲望或不愉快的感觉开始出现或加重在休息或安静情况下

发生，例如卧位或坐位。

3. 强烈的活动双腿的欲望或不愉快的感觉通过运动或伸拉，例如散步，部分或完全缓解，至少只要继续运动时如此。

4. 强烈的活动双腿的欲望或不愉快的感觉，傍晚或夜里比白天更严重，或仅发生在傍晚或夜里。

除了这些基本标准，还有支持的临床特点但不是必须的，但可以帮助解决不确定的临床诊断。

RLS的诊断包括脑电图、眼电描记术，肌电图，以及双侧胫前肌的肌电图。量化的觉醒（PLMW）PLMS是诊断RLS的敏感指标。其敏感性为87%，特异性为80%。制动试验的目的是量化RLS觉醒中的感觉和运动表现。PLMS指数增高支持RLS的诊断。夜间PLMW指数和制动试验期间MDS的指数增高具有更好的敏感性和特异性。 继发的RLS

RLS还与其他一些疾病有关，比如尿毒症、贫血、各种神经病等。 1. 尿毒症：RLS通常伴随着尿毒症，其可能原因为贫血、周围神经病，也有可能与血液透析有关。

2. 周围神经病：似乎伴有神经病的RLS可能是一些患者RLS的继发性病变，尤其发病年龄较高的患者，感觉症状主要为疼痛，而在家庭中没有成员受累。

3. 贫血：RLS与铁和叶酸缺乏性贫血有关。铁的缺乏还可能参与无贫血的原发性RLS患者的中枢神经系统病变。

4. 其他：RLS可能与多种疾病伴发，如纤维肌痛、糖尿病、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、慢性肺疾病、白血病、艾萨克综合征、僵人综合征、亨廷顿舞蹈病，以及肌萎缩侧索硬化症。一些物质或药物可能会诱发或导致RLS和PLMS的恶化。这些药物包括三环类抗抑郁药或其他抗抑郁药，碳酸锂，多巴胺D2受体阻断剂，如经典的抗精神病药，以及咖啡因和酒精。 RLS的治疗：

1. 一般治疗：可通过改善睡眠习惯，保持良好的有规则的睡眠模式，达到有规

则的睡眠-觉醒周期。患者应避免晚上接触咖啡因、酒精及过度运动，可按摩或热敷受影响的部位，也有一定的疗效。

2. 多巴胺类药物是目前治疗不宁腿综合征的首选药物。其中左旋多巴是首选。左旋多巴可减少晚上睡前RLS症状和整个夜间的PLMS症状。左旋多巴的不良反应包括恶心、呕吐、心动过速、体位性低血压、幻觉、失眠、日间疲劳、思睡以及RLS患者的晨间反跳和RLS的加重。反跳现象是随着药效的消退而出现

3. 多巴胺激动剂，由于该药物更有效和较少的不良反应，多巴胺受体激动剂现在被认为是治疗RLS的第一线药物。包括溴隐亭、培高利特、卡麦角林、普拉克索和罗匹尼罗。溴隐亭、培高利特、卡麦角林是麦角林的衍生药物，这一类激动剂往往有相似的频繁的不良反应，尤其是恶心、体位性低血压。而普拉克索和罗匹尼罗则具有很好的耐受性。

4. 阿片类药物。往往只用于重症疾病的患者，特别是那些对其他治疗无反应的患者。

5. 抗惊厥药，卡马西平目前不推荐用于RLS的治疗。加巴喷丁是治疗周围神经病变和疼痛的一种常见的辅助药物，也被推荐用于治疗神经痛性的RLS患者和用疼痛来描述腿部症状的患者。

6. 苯二氮卓类药物，主要用来改善RLS患者的睡眠障碍，由于多巴胺能药物常有兴奋作用，并进一步加重失眠，苯二氮卓类药物常常被用于辅助治疗。 7. 其他，当患者的血清铁蛋白低于40-50ug/l，可口服铁剂治疗。

总之，多巴胺受体激动剂目前是治疗RLS的首选药物。由于其副作用，非麦角林的衍生物普拉克索和罗匹尼罗是首选药物。