北方药学２０１４年第１１卷第１１期 中药马兜铃酸的研究进展 王德平 毛晓春。（１．甘肃省张掖市人民医院药剂科张掖７３４０００；２．甘肃省张掖市药品检验所张掖７３４０００） 摘要：本文总结了马兜铃酸的化学结构、含马兜铃酸的中草药及中成药、马兜铃酸的药理作用和毒性作用、马兜铃酸肾病。通过本 文的综述，使医药人员对马兜铃酸有一个全面、正确的认识，以指导临床安全、合理、规范使用含有马兜铃酸的中药。 关键词：马兜铃酸马兜铃酸肾病毒性作用 中图分类号：Ｒ２８５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）１１—００９７—０２ 马兜铃酸又名木通甲素，是一种具有致癌性和肾毒性的硝 中草药在临床上仍然可以使用。马兜铃科中草药大多味苦、辛， 基菲类有机酸，含有马兜铃酸植物主要有马兜铃酸科马兜铃酸 属、细辛属、木通科木通属、毛莨科铁线莲属、防己科千金藤属、 蝙蝠葛属、菊科川木通属等几十种植物Ｉ１］。由于马兜铃酸具有抗 感染、抗癌、增强细胞免疫等广泛的药理作用，临床上被用于多 具有祛风渗湿、舒络止痛、行气活血、止咳平喘、清热利水等功效。 ２．２含马兜铃酸的中成药：我国药典和国家药品标准收载的含马 兜铃酸的中成药有百余种，常用的含马兜铃酸的中成药有龙胆 泻肝丸、八正丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、导赤丸、 济生结核丸、保胃胶 系统多种疾病的治疗。１９６４年国内学者吴松寒首报含有关木通 跌打丸、冠心苏合丸、辛夷丸、十香返生丸、的中药方剂或成药可导致肾功能损害，但当时并未引起足够重 囊、喘息灵胶囊、复方蛇胆川贝散、肺安片、青果止嗽丸、润肺化 视例。１９９３年比利时学者Ｖａｎｈｅｒｗｅｇｈｅｍ报道了服用含广防己的 痰丸等，在临床上广泛应用于消化系统、泌尿系统、呼吸系统、心 减肥药出现急性肾间质纤维化、慢性进行性肾功能不全的病例 】。 血管系统多种疾病的治疗。马兜铃酸肾病引起了极大的关注，近些年来对含有马兜铃酸中 ３马兜铃酸的药理作用和毒理作用 １马兜铃酸的药理作用：马兜铃属植物的生物活性和药理作用 草药引发肾病的病例报道越来越多，目前更多的研究从马兜铃 ３．现代药理学研究主要有抗肿瘤、抗菌、抗炎、镇痛、抗 酸的毒性机制探讨其致病机理，以便指导临床合理使用此类药 比较广泛，物。 １马兜铃酸的化学结构 马兜铃酸是３，４次甲二氧基一１０一硝基一１一菲酸类化合物， 定的抗菌作用，马兜铃酸Ⅱ对人体三种特殊的癌细胞均表现出 它与生物碱和黄酮等次级代谢产物类似，具有结构的相似性和 显著的细胞毒活性，异叶马兜铃在提高免疫功能、增强吞噬细胞 多样性 。马兜铃酸类化合物的结构最简单的为马兜铃次酸Ⅱ， 功能和抗肿瘤治疗方面都有一定的疗效。体外实验表明马兜铃 真菌和酵母菌均有抑制作用，对于那些单 它的１０位Ｒ 氢被硝基取代，成为结构最简单的含硝基菲酸一 酸在体外对多种细菌、马兜铃酸Ⅱ，马兜铃酸Ⅱ的羟基和甲氧基在骨架上不同位置的 用抗菌药物难以治愈的慢性病例，合用马兜铃酸可取得较好的 变化和组合可以形成多种马兜铃酸衍生物如马兜铃酸Ｉ和马兜 疗效。马兜铃酸对实验动物组织的炎症有明显的抑制作用。从北 铃酸Ｉａ、马兜铃酸Ⅲ和马兜铃酸ｍａ等，这也显示出马兜铃酸结 马兜铃中提取得到的总生物碱具有明显的镇痛作用。我国学者 从印度马兜铃中提取的马兜铃酸及其甲酯，具有较好的抗着床、 构的相似性和多样性，而这些变化也与它们的毒性密切相关。 在不同的含有马兜铃酸植物中，马兜铃酸的种类差别是很 抗早孕和引产作用。马兜铃酸植物不仅对血管有双向调节作用， 大的，但马兜铃酸Ｉ是马兜铃酸中的最主要成分，毒性最强。马 还具有抗血小板聚集作用和抑制血小板活化因子作用。 ２马兜铃酸的毒理作用：随着对马兜铃酸的深入研究和在临床 兜铃酸碳骨架相同，只是羟基、甲氧基和硝基在位置和数量上有 ３．发现其有较强的肾毒性作用、致突变、致癌作用等 所不同，其毒性与硝基、甲氧基和羟基有关，如在中药复方的煎 的广泛应用，煮过程中出现硝基被还原、去甲基化和羟基的增加等化学反应 不良反应 。马兜铃酸在体内有较大的蓄积作用，易发生急慢性 中毒现象，特别是对啮齿类动物有强致癌作用。药代动力学研究 变化而降低马兜铃酸中药的毒性。 提示当马兜铃酸在人体内有蓄积时可降低肾小球的滤过率，增 ２含马兜铃酸的中草药及中成药 损害肾脏浓缩功能，引起肾衰竭。马兜铃酸除肾 ２．Ｉ含马兜铃酸的中草药：在中药材和中成药中，马兜铃酸的身 加血尿和肌酐，生育以及对心血管的药理作用 。马兜铃酸Ｉ和马兜铃内酸Ｉａ 对特定淋巴细胞白血病和肺癌细胞有细胞毒作用，同时还有一 影随处可见。在我国含有马兜铃酸的植物有４０余种，最常见的 中毒反应外，还对胃肠道和肝脏具有毒性反应及较强的致突变 有马兜铃（北马兜铃或马兜铃的果实）、青木香（马兜铃的根）、天 性和致癌性。仙藤（马兜铃的茎）、广防己（广防己的根）、汉中防己（异叶马兜 ４马兜铃酸肾病 铃）、关木通（木通马兜铃）、寻骨风（绵毛马兜铃）、朱砂莲 －６］。关 ４．１马兜铃酸肾病类型：临床上依据马兜铃酸肾病临床表现以及 木通、广防已、青木香在２００３年以后已被药监局禁止使用，其余 病理改变，将马兜铃酸。肾病分为急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃 １３］叶润橥，周永昌．国际乳腺癌治疗新动态【Ｊ］．中华乳腺病杂志 『８１徐兵河．乳腺癌分子靶向治疗的研究进展ｌＪｌ＿中国处方药， ［２０１ １。０６（３４）：４５—４６． （电子版），２０１１，１１（１９）：２３—２４． １４１－￣莹，黄韬．乳腺癌靶向治疗进展 肿瘤学杂志，２０１２，３ 【９】姜扩，王立锋．针对人表皮生长因子受体信号传导途径的乳腺 ［（２３）：３５—３７． 癌分子靶向治疗新进展 癌症进展，２０１２，１１（１７）：６５—６７． ｌ５】张涛，陈晓品．乳腺癌靶向治疗进展ｆＪ１．重庆医学，２０１１，１１ 【ｌ０］裘秀春．ＨＥＲ２与乳腺癌靶向治疗的研究进展［Ｊ］．实用癌症杂 【志，２０１２，１６（５４）：４８—５２． （３）：７６—７８． （１２）：７６—７７． ［１１】周庆峰，曹静，李成伟．肿瘤治疗靶向药物最新研究进展【Ｊ１．商 【１６］黄郴，陈晓耕．乳腺癌靶向治疗新进展［ＪＪ．医学综述，２０１１，１４ 丘师范学院学报，２０１１，２３（２４）：９６—９７． １７］Ｙ－．￣海．ＨＥＲ一２过表达对乳腺癌治疗策略的影响［Ｊｊ．吉林医 ［１２】郑建，李丽．乳腺癌靶向药物的靶点和作用机制［Ｊ】．大连医科 ［学，２０１０，２１（１４）：５６—５７． 大学学报，２０１０，１８（９）：９８—１００． ９８ 北方药学２０１４年第１１卷第１１期 蒙药五味子有效成分及药理作用的研究进展 刘 航 柳春霞（联邦制药巴彦淖尔０１５０００） 摘要：蒙药是蒙古民族长期与疾病斗争遗留的瑰宝，是民族医药不可或缺的重要组成部分，五味子是蒙药代表药物之一。现代研究 表明五味子含有多种有效成分，药理作用广泛，本文对五味子的有效成分及药理作用进行综述。 关键词：五味子有效成分药理作用 中图分类号：Ｒ２９１．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）１１—００９８—０２ ～五味子［Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｔｕｒｃｚ）Ｂａｉ】１１为木兰科植物五味 ２％，主要成分可分为两大类：烃类（萜稀）和氧化物类（脂类、醚 子的干燥成熟果实，蒙古名“乌拉乐吉甘”。《言教三十章》中记载 类、醇类）『ｌｏｌ。据报道，五味子挥发油提取物具有镇咳、止泻、抗氧 “五味子性燥，可止泻，活血瘀与四肢，止吐，开食欲”『１＿。《神农本 化等功效［１ｌ１。五味子多糖是五味子发挥功效的重要活性物质之 草经》记载五味子有益气、补不足、劳伤赢瘦等功效［２１。现代医药 一，对免疫系统及肿瘤细胞的增殖有重要影响【】Ｚｌ。 学研究发现五味子中含有木质素、三萜类化合物、多糖、氨基酸 ２药理作用 等物质，其在保肝、保肾、提高免疫力、抗肿瘤等方面疗效显著［２１。 ２．１五味子对神经系统的作用：五味子作用于神经系统的主要 韩国传统医学著作《东义博鉴》记载：“五味子可改善心脏功能和 活性成分是木质素及五味子多糖。①五味子木质素类化合物能 血液循环，有抗高血压的作用，此外，五味子可与其他药材联用 够解除神经毒性，最近香港大学的Ｊｕ—Ｘｉａｎ Ｓｏｎｇ等Ｉ 】通过研究 治疗心血管疾病”Ｉ 。 发现，五味子联苯类木脂素可以降低Ｂ一淀粉样蛋白和同型半胱 １有效化学成分 氨酸的神经毒性；说明其有治疗阿尔茨海默病一定的潜力，作用 五味子中含有木脂素类、多糖、挥发油、蛋白质、脂肪、有机 机制可能与减少活性氧及调节凋亡信号通道（利用凋亡基因 酸、果胶、胡萝卜素、氨基酸等物质，成分复杂，药理作用广泛［６３。 Ｂａｘ和凋亡蛋白一３）有关。②五味子多糖具有良好的抗衰老作 五味子发挥功效的主要成分有五味子木脂素、五味子多糖和五 用，蔡克瑞等［１４，１５１的研究结果表明，灌服五味子醇提取液和五味 味子挥发油等。木脂素是五味子的主要有效成分，占总含量的 子纳米微粒醇提液可提高超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，降低丙 ２％～８％ｍ，可分为联苯环辛二烯类、螺苯骈呋喃联苯环辛二烯 二醛（ＭＤＡ）含量，增强神经元ＤＮＡ损伤的修复能力，减少凋亡 类、４一芳基四氢萘类、２，３一二甲基一１，４一二芳基丁烷类、四氢 细胞，增强凋亡相关基因ｂｃｌ一２表达。③在五味子木质素对小鼠 呋喃类等五大类［８１，包括五味子素五味子醇、戈米辛、五味子酚 镇静催眠作用的实验中发现，五味子木质素能够延长巴比妥钠 酯、五味子酚乙、五味子酚等［９１。五味子果实中挥发油含量为１％ 致小鼠睡眠时间，缩短小鼠睡眠的潜伏期，五味子木质素还可争 酸肾病和肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病三种类型［９１。 理性对待，合理使用，更好地为患者解除病痛，服务人类的健康 ４．２马兜铃酸肾病病因及临床表现：急性马兜铃酸肾病大多是由 事业。 于在较短的时间内大量服用含有马兜铃酸的药物所致，临床表 参考文献 现主要为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭。慢性马兜铃酸肾病 ［１］蒋贵仲，陈灵．中药中马兜铃酸的毒性研究进展［Ｊ］．中国农学通 大多是因为患者持续或问断小剂量服用含马兜铃酸药物，尿液 报，２００８，２４（９）：８４—８７． 化验检查出现肾性糖尿、轻度蛋白尿、低比重尿及低渗透压尿， ［２】吴松寒．木通所致急性肾毒性功能衰竭二例报告［Ｊ】．江苏中医， 肾功能常呈进行性损害，并伴有贫血、高血压等症状。肾小管功 １９６４（１０）：１２—１３． 能障碍型马兜铃酸肾病常在患者间断小量服用含马兜铃酸药物 ［３］Ｖａｎｈｅｒｗｅｇｈｅｎ ＪＬ，Ｄｅｐｉｅｒｒｅｕｘ Ｍ，Ｔｉｅｌｅｍａｎｓ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｒａｐｉｄｌｙ ｐｒｏ— 后数月出现症状，主要表现为肾小管性酸中毒，同时伴有肾浓缩 ｇｒｅｓｓｉｖｅ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｒｅｎａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｙｏｕｎｇ ｗｏｍｅｎ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ 功能障碍，但血清肌酐和尿素氮基本正常。 ｓｌｉｎｍｉｎｇ ｒｅｇｉｍｅｎｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｈｅｒｂｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９３，３４１：３８７－３９１． ４．３马兜铃酸肾病致病机制：马兜铃酸肾损害的致病机制尽管目 ［４ｌＹ－勇，邓晓春玛兜铃酸结构多样性及其复方毒性研究进展 前研究还不十分清楚，但国内外学者一致认为肾毒性作用最终 中草药，２００６，３７（８）：附３一附５． 都会造成慢性肾问质纤维化Ｉ Ｉ。马兜铃酸通过直接损害肾小 【５］樊均明，唐嵘．含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学 管上皮细胞，尤其是近端小管上皮细胞导致肾小管上皮细胞坏 观点ｌ Ｊ１．中药新药与临床药理，２００１，１２（６）：３９６—３９９． 死或凋亡。马兜铃酸通过直接刺激成纤维细胞增生或使其活性 『６］Ｙ－潇晗，张连学，郜玉铜．等．含马兜铃酸中药减毒的研究进展 增高，导致间质纤维化。马兜铃酸还可引起肾小管上皮细胞发 『Ｊ］．中草药，２０１３，４４（２２）：３２４１—３２４３． 生转分化，转变为肌成纤维细胞而参与肾间质纤维化的发生与 【７】付桂香，赵世萍．含有马兜铃酸的中草药及制剂『Ｊｌ＿中日友好医 发展。马兜铃酸的ＤＮＡ加成物可以促发肾间质纤维化。马兜铃 院学报，２００３，１７（２）：１１０一ｌ１２． 酸还可以损伤肾血管壁，导致管壁增生、肥厚，管腔狭窄，引起缺 ［８］陈孟兰，朱正兰．马兜铃属植物的生物活性和药理作用研究进 血，特别是问质的慢性缺血，最终导致小管萎缩及间质纤维化。 展ｆＪ１．时珍国医国药，２００７，１８（３）：７０２—７０４． ５结语 ［９】韩凤梅，梁智军，陈勇．马兜铃酸肾病的研究进展［Ｊ】．中医药学 含马兜铃酸的中草药引起肾毒性的问题现在已引起国内外 报，２００４，３２（５）：５５—５７． 学者的广泛关注，大家分析认为用药剂量和疗程的不合理、医师 ［１０］熊静悦，谭正怀．马兜铃酸的主要毒性作用及其相关机制ｆＪ１． 违背传统中医药的使用原则、对于药物肾损害的危险因素认识 四川中医，２０１１，２９（９）：３９—４１． 不足、患者的个体差异等都是引起肾毒性的原因＿】２１。由于含马兜 ［１ ｌ】陈娅娟，吴俏银，叶惠兰玛兜铃酸毒理研究进展ｌＪｌ＿广东药学 铃酸的中药具有重要的生物活性和药理作用，临床用途广泛，笔 院学报，２００３，１９（２）：１５６—１５７． 者认为，对含马兜铃酸的中药按照药品管理和使用，注意药物作 【１２］梅全喜，高玉桥，胡世林应理性对待含马兜铃酸类中药町中 用的双重性，扬长避短，充分发挥治疗作用，尽量减少毒副作用， 国药房，２００６，１７（６）：５５４—５５５．