中药黄酮类化合物药理作用及作用机制研究进展

中国药物警戒第１Ｏ卷第５期２０１３年５月　Ｍａｙ，２０１３，Ｖｏｌ　１０，Ｎｏ．５　中图分类号：Ｒ２８５。５　文献标识码：Ｂ　文章编号：１　６７２—８６２９（２０１　３）０５—０２８６—０５　・综述・　中药黄酮类化合物药理作用及作用机制研究进展　马锐　吴胜本　（山东滨州市中医院，山东滨州２５６６１０；　滨州市人民医院，山东滨州２５６６１０）　摘要：目的对黄酮类化合物的药理作用及其作用机制进行综述和分析。方法对近年来有关黄酮类化合物的药理作　用及其作用机制的文献进行总结与分析。结果黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、镇痛、调节免疫、抗衰老、降血脂、抗　肿瘤等药理作用，其作用机制可能与其抗自由基或抗氧化有关。结论黄酮类化合物是许多中草药的有效成分，具有　广泛的生物活性，其产生生物活性的作用机制有待于进一步深入的研究。　关键词：黄酮类化合物；药理作用；作用机制　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ａｂｏｕｔ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｉｎ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ＭＡ　Ｒｕｉ　ＷＵ　Ｓｈｅｎｇ—ｂｅｎ２　（　Ｂｉｎｚｈｏｕ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｂｉｎｚｈｏｕ　２５６６１０，Ｃｈｉｎａ；　￣ｅｎｚｈｏｕ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｂｉｎｚｈｏｕ　２５６６１０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｉｎ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ　ｈｏｍｅ　ａｎｄ　ａｂｒｏａｄ　ａｂｏｕｔ　ｔｈｅ　ｐｈａｍａｒｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｌｆａｖｏｎｏｉｄｓ　ｉｎ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｈａｄ　ａ　ｗｉｄｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ，ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｎｄ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ，　ａｎｔｉ—ａｇｉｎｇ，ｆａｌｌ　ｈｅｍａｔｉｃ　ｆａｔ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｍａｙ　ｂｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔＯ　ｆｌｅｅ　ｒａｄｉｃａｌｓ　ｏｒ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆｍａｎｙ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ａｎｄ　ｈａｄ　ａ　ｗｉｄｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｙ，ａｎｄ　ｔｉｔｓ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｎｅｅｄｅｄ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｉｎ—ｄｅｐｔｈ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｆｌａｖｏｎｏｉｄ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　黄酮类化合物又称生物黄酮或植物黄酮，是植物经　等。黄酮类化合物在抗氧化反应中既能消除链引发阶段　光合作用产生的以２一苯基色原酮为母核的一类低分子　的自由基，也能直接捕获自由基反应链中的自由基，通　天然物质，在蔬菜、作物、水果等植物中均有分布，目前　过酚羟基阻断自由基链反应。人体产生过剩的自由基可　已知的黄酮种类近万种【１１。黄酮类化合物是泛指具有ｌ５　导致细胞结构和功能的破坏，甚至可引起癌症、衰老、心　个碳原子的多元酚化合物，广泛存在于自然界。按结构　血管等多种疾病。黄酮类化合物有很强的还原性，可直　可分为黄酮类和黄酮醇类、二氢黄酮类和二氢黄酮醇　接清除各种过氧化自由基。它的清除自由基抗氧化作用　类、查尔酮类、双黄酮类、异黄酮类以及其他黄酮类等。　是黄酮类化合物许多生理活性的基础。吞噬细胞释放的　黄酮类化合物是许多中草药的有效成分，具有多种生物　氧自由基具有强大的杀菌作用，但过量的氧自由基可引　活性。近年来有关其在镇痛、抗炎、调节免疫、抗衰老作　起膜脂质、蛋白质、核酸等的过氧化反应而受损。许多病　用等方面的研究较多。大量实验研究表明，黄酮类化合　理生理现象，如衰老、突变、肿瘤、炎症、变态反映、缺血　物有抗氧化、抗炎、镇痛、调节免疫、抗衰老、降血脂作　再灌注损伤、动脉粥样硬化等都与氧自由基有关，葛根　用，其作用机制可能与其抗自由基或抗氧化有关。本文　黄酮在体外对氧化剂具有较强的总抗氧化能力，能明显　对黄酮类化合物的药理作用及作用机制进行综述。　１抗氧化作用　清除ＯＨ一、自由基、超氧阴离子，抑制丙二醛氧化作用目。榛　花总黄酮体外对０　有较强的清除能力，与同等条件下　近年来，黄酮类化合物的清除自由基、抗氧化作用　维生素ｃ相当，对ＯＨ－的清除能力则远远高于维生素ｃ　。　越来越受到人们的重视［２１。自由基（ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａ１）是指含有　ＯＨ一是最活跃也最具危害的自由基，人体内没有专一　未成对电子的原子、原子团或分子。自由基与许多疾病　的酶防御系统抵制。现已发现许多抗氧化物可清除超氧　有关，如动脉粥样硬化、肝病、糖尿病、癌症、炎症、衰老　阴离子，但不能清除ＯＨ－，而黄酮的清除作用明显。黄酮　类化合物也可通过其他途径产生抗氧化作用。研究表　作者简介：马锐，女，主管药师，本科，临床药学。　２８６　中国药物警戒第１Ｏ卷第５期　２０１３年５月　Ｍａｙ，２０１３，Ｖｏｌ　１０，Ｎｏ　５　明，芸香苷、槲皮素及异槲皮苷清除氧自由基ｏ　和羟自　鼻腔黏膜水肿、出血、鼻腔干燥等症状。在化学上，黄酮　由基ＯＨ－的作用强于标准的自由基清除剂ＶｉｔＥｔ　；金丝　类化合物的亲脂性可能是影响抗炎活性的主要因素，亲　桃苷可抑制心脑缺血及红细胞自氧化过程中的丙二醛　脂性对抑制脂氧化酶是必需的。黄酮类化合物抗炎机制　（ＭＤＡ）产生，显著提高大鼠血浆、脑组织中超氧化物歧　主要有两点：①抑制细胞内信号分子Ｓｙｋ活性，细胞脱　化酶（ＳＯＤ）和ＧＳＨ—Ｐｘ等抗氧化酶的活性。黄芪总黄酮　颗粒作用则明显受到影响；②通过抑制ｃＰＬＡ２分子活　有清除０　和ＯＨ一，防止生物膜过氧化的作用，也能显著　性，从而阻断Ｃａ２￣＂释放活化通道，降低细胞内Ｃａ２＋浓度。　抑制ＯＨ一对ＤＮＡ的损伤作用，是黄芪抗氧化作用的主　３镇痛作用　要成分。其他一些黄酮类化合物如白花蛇舌草黄酮、干草　有关黄酮类化合物镇痛作用的研究报道较少，但认　黄酮、沙棘总黄酮、水稻黄酮、艾纳香二氢黄酮等均有清　为在其抗炎作用的同时有可能伴随镇痛作用。聂彝等［１５１　除自由基或抗脂质过氧化作用［６１。黄秀兰『７　等发现淫羊　研究发现：石荠芋总黄酮（ＴＦｓ）２５、５０、１００ｒａｇ・ｋｇ　均能　藿总黄酮可增加大鼠心肌细胞硫氧还原蛋白（Ｔｒｘ）和超　氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的蛋白表达，促使大鼠心肌细胞处　于还原状态，对心肌细胞损伤具有保护作用。Ｔｒｘ系统　作为机体内重要的巯基，二硫键还原系统，有氧化还原　调节作用，是细胞内重要的抗氧化防御成分，其表达增　加可有效增强细胞抗氧化能力。　２抗炎作用　ｍ圈等首先报道银杏双黄酮可明显减轻小鼠关节　炎症反应。早期研究发现基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ一９）可　直接降解骨与软骨，促进血管再生，与ＲＡ关节骨与软　骨的破坏关系密切　，ａｇｇｒｅｃａｎａｓｅｓ—ｌ，２在关节软骨破坏　中也起重要作用。豹皮樟总黄酮通过抑制大鼠关节滑膜　细胞中ＭＭＰ一９的表达，减轻关节软骨破坏，抑制膝关　节炎症反应［１０］。而橘类植物中的聚甲基黄酮Ｎｏｂｅｌｉｔ可　抑制鼠体内的ａｇｇｒｅｃａｎａｓｅｓ—ｌ，２的ｍＲＮＡ表达，从而减　轻骨与软骨的损伤［Ｉｔｌ。野菊花总黄酮通过抑制小鼠腹腔　巨噬细胞中前列腺素Ｅ２和白三烯Ｂ４的生成，从而减轻　耳、足爪肿胀。橘类植物中的聚甲基黄酮还可抑制小鼠　嗜碱性粒细胞白血病细胞的脱颗粒作用，减少组胺等活　性物质释放。张黎等［１２】对二甲苯致炎模型小鼠给予银杏　黄酮１００ｍｇ・ｋｇ。。后，发现可明显抑制小鼠耳片肿胀；给　予５０～１００ｍｇ・ｋｇ　治疗后，也可明显抑制由蛋清诱发的　大鼠足爪肿胀。张文平等　报道，千里光总黄酮对二甲　苯致小鼠耳廓肿胀模型、对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管　通透性模型、对小鼠棉球肉芽肿模型和对小鼠气囊滑膜　炎模型均有明显的对抗作用。张成义等ｕ　１研究发现，樱　桃总黄酮对兔耳冻伤性炎症具有明显的抑制作用。上述　实验结果表明，黄酮对急性炎症有抑制作用，与文献报　道的银杏叶中所含的四羟基黄酮具有的抗炎作用较为　一致。同时测定大鼠致炎因子ＭＤＡ和ＮＯ，结果其含　量均明显降低，也说明黄酮类化合物能抑制炎性组织中　脂质过氧化物的形成。青蒿黄酮成分已用于治疗过敏性　鼻炎的临床试验，成年患者重复和长期使用可有效减轻　对醋酸所致小鼠疼痛有显著镇痛作用。射干叶中芒果素　具有良好的解热镇痛作用，但与盐酸纳洛酮对比，芒果　素镇痛作用靶点不是阿片受体，对外周神经影响轻微，木　瓜黄酮对醋酸、温度所致小鼠疼痛有较好的镇痛作用【ｌ６１。　张黎等　对同样的二甲苯致炎模型小鼠进行实验，结果　发现黄酮对小鼠热板反应、扭体反应、福尔马林反应等　引发的致痛反应有明显的镇痛作用，其机制可能与黄酮　可抑制前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的合成和脂质过氧化及促进　脑组织中ＮＯ释放有关。　４调节免疫作用　免疫功能的增强表现为免疫防御、免疫自稳、免疫　监视３方面功能的增强。于晓红等ｎ　研究发现蜂胶黄酮　能够增强免疫功能，提高溶血含量，增强单核吞噬细胞　功能。这说明蜂胶有促进和调节机体体液免疫功能的作　用，并增加机体吞噬细胞的吞噬作用。高晓雯等ｎ　１研究　发现：芫花根总黄酮通过提高自然杀伤细胞（ＮＫ）和淋　巴细胞激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）的杀伤活性，增强小鼠细　胞的免疫功能．藤茶总黄酮能显著提高正常小鼠的单核　巨噬细胞吞噬功能，表明藤茶总黄酮可能提高正常小鼠　的免疫功能　。　５抗衰老作用　老年人都有神经内分泌免疫网络功能的低下，衰老　与免疫功能的降低程度平行。下丘脑一垂体一肾上腺轴　（ＨＰＡＡ）的激活程度与老年性痴呆的发生率及记忆缺损　程度密切相关。糖皮质激素在体外可促进氧化应激诱导　的海马神经原死亡。淫羊藿总黄酮对老年大鼠神经内分　泌有调节作用　，能明显增加老年大鼠下丘脑和皮质中　一内啡肽（ＪＢ—Ｅｎｄ）的含量，增加雄性老年大鼠血清中　促性腺激素（ＦＳＨ）和睾酮（Ｔ）的含量，并增加ＩＬ一２、ＮＫ　细胞的活性，证实淫羊总黄酮提高神经内分泌系统的整　体功能而抗衰老，与文献报道一致。随着机体老龄化，下　丘脑单胺类神经递质的量和动力学都有变化。淫羊总黄　酮能提高老年大鼠下丘脑中单胺类神经递质ＮＥ、ＤＡ、　２８７　中国药物警戒第１０卷第５期　２０１３年５月　Ｍａｙ，２０１３，Ｖｏｌ　１０．Ｎｏ．５　５－ＨＴ等的含量，说明淫羊总黄酮对自然衰老动物下丘　合物茶多酚可引起人鼻咽癌细胞株ＣＮＥ２细胞ＤＮＡ损　脑神经递质老年性变化有延缓作用。有报道，从银杏叶、　伤并诱导细胞凋亡。亦有研究ｍ　表明槲皮素（Ｑｕ）能通过　夏枯草提取的黄酮能有效改善阿茨海默等退行性病变。　抑制促进肿瘤细胞生长的蛋白质活性而抑制肿瘤的生　目前已有银杏黄酮抗衰老化妆品面市。　６降血脂作用　长。在对实体瘤作用方面，木黄酮对ＨＥＲ一２／ｎｅｕ高表达　ＭＣＦ一７的乳腺癌细胞有抑制作用，其机制可能是下调　血脂升高与动脉粥样硬化，心、脑血管疾病的发生、　ＭＣＦ一７／ＨＥＲ一２细胞ＨＥＲ－２／ｎｅｕ受体的ＰＴＫ活性和蛋　发展有着密切关系，而血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯　白磷酸化水平，抑制尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂表　（ＴＧ）、高密度胆固醇（ＨＤＬ）、肝脏胆固醇和肝脏甘油三　达，减少乳腺癌血管生成。最近有研究发现７一羟基黄　酯水平是反映机体脂质代谢的主要指标。苦荞麸总黄酮　酮、５，６，７三羟基黄酮及４，５，７三羟基黄酮抑制人口腔　能显著降低高脂血症大鼠的血脂水平，提高抗动脉粥样　鳞状上皮细胞癌ＳＣＣ一４细胞的代谢，减少肿瘤细胞浸　硬化指数值。王丽等㈤用银杏叶片联合来适可（氟伐他汀　钠胶囊）治疗肾病综合征高脂血症患者，结果也发现其　具有降低ＴＧ和ＴＣ、升高ＨＤＬ和降低低密度胆固醇　（ＬＤＬ）的作用。戴伟等　１用含银杏黄酮的饲料喂养大鼠　４ｗｋ后，测得其ＴＣ、ＴＧ、肝脏甘油三酯、肝脏胆固醇含量　与对照组相比明显降低。有很多黄酮类化合物都有很强　的抗氧化作用能够软化血管，改善微循环，降低血脂。蜂　胶中的一种黄酮类化合物还有明显的降血糖和胆固醇　的作用。刘爱青等ｃ２４】通过考察中华稻蝗黄酮粗提物对小　鼠血脂水平的影响证明，中华稻蝗的粗提物有显著降血　脂的作用，其显著性与剂量呈正比例关系。章红燕等　发现麦胚总黄酮类提取物（ＦＥｗＧ）能显著降低实验性　高脂血症大鼠血清总胆固醇和三酰甘油含量，同时可显　著提高实验性高脂血症大鼠血高密度脂蛋白胆固醇含　量。杨宇杰等　通过维生素Ｄ。加脂肪乳剂造成大鼠高　脂血症模型，研究发现：山楂叶总黄酮可以明显降低高　脂血症大鼠血清中总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白一胆　固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、甘油三酯（ＴＧ）的量。　７抗肿瘤作用　现已发现多种黄酮具有抗肿瘤作用。葛根黄酮可通　过上调Ｆａｓ抗原、ｂａｘｍＲＮＡ表达水平，下调ｂｃｌ一２和上调　Ｂａｘ蛋白表达，抑制ＨＬ一６０细胞株增殖，诱导其凋亡［２７１。　珍珠菜总黄酮苷对白血病ＨＬ一６０、Ｋ５６２细胞株均有明　显的增殖抑制作用　。Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ通过抑制一氧化氮诱　导酶（ｉＮ０ｓ）的表达，减少抗凋亡分子ＮＯ生成，诱导慢　性Ｂ淋巴细胞白血病细胞凋亡，并且ｉＮＯＳ下调呈ｃａｓｐａｓｅ　蛋白依赖性。Ｆｌａｖｏｐｉｒｉ　ｄｏｌ主要作用于细胞周期中ｓ与　Ｇ２期，可与细胞周期依赖型抗肿瘤药物产生协同作用。　不过研究者提出，Ｆｌａｖｏｐｉｉｆｄｏｌ抑制ｉＮＯＳ表达并不是其　诱导细胞凋亡的主要途径，其主要途径不明㈣。Ｇａｒｌｓｏｎ　等　发现黄酮类化合物Ｆｌａｖｏｐｉｉｆｄｏｌ可使人乳腺癌细胞　停滞于Ｇ１期，其机制为抑制周期依赖激酶（ＣＤＫ２和　ＣＤＫ４）。谢冰芬等［３”发现从绿茶叶中提取的黄酮类化　２８８　润和转㈣。　８抗心肌缺血作用　银杏叶总黄酮、葛根素、黄豆苷元等能显著降低心　脑血管阻力和心肌耗氧量及乳酸的生成，对心肌缺氧损　伤有明显保护作用；三七可使冠脉血流量增加，提高心　肌营养性血流量，降低心肌耗氧量，改善冠心病患者供　血、供氧，恢复心肌耗氧和供氧之间的平衡，其有效成分　为黄酮苷，从三七中提取的黄酮苷能显著扩张冠状动脉　。　Ｗａｎｇ　Ｗ　Ｑ等㈣研究发现，金丝桃苷（Ｈｙｐ）１０　ｍｇ・ｋｇ　ｉｖ　可抑制缺血与再灌所致的家兔左室内压及变化速率、心　电图、血浆肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶和心肌Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、　Ｎａ　含量的变化，Ｈｙｐ　１０，１００ｔ￣ｍｏｌ・Ｌ　可降低缺血再灌　所致离体大鼠心肌ＭＤＡ含量的增高。汪为群等［３６１报道，　Ｈｙｐｌ００　ｍｇ・ｋｇ　可明显抑制阿霉素所致小鼠心肌ＭＤＡ　的升高，钙络合剂ＥＧＴＡ和钙内流增强剂Ａ２３１８７可分　别增强和拮抗Ｈｙｐ的作用，１００，２００ｐ￣ｍｏｌ・Ｌ－　Ｈｙｐ可显著　减少再灌注离体大鼠心脏ＭＤＡ的产生，提示Ｈｙｐ对缺　血再灌心肌的保护作用可能与抗自由基及钙拮抗有关。　江丽燕等　研究１０　ｍｇ・ｋｇ　木犀草素ｉｖ可显著增加冠　状动脉的血流量并降低冠状动脉血管阻力，并能对抗垂　体后叶素引起冠脉血流量下降，结果提示，Ｌｕｔ对心肌缺　血损伤可能有保护作用。近期吴英等　１研究表明沙棘总　黄酮腹腔注射７７．２３１　ｍｇ・ｋｇ　能明显减轻缺血再灌大鼠　心肌损伤区超微结构的病理改变，降低ＭＤＡ含量和　提高ＳＯＤ活性，表明ＴＦＨ对大鼠心肌缺血再灌损伤有　保护作用，其作用可能与抗自由基有关。　９抗脑缺血作用　９０年代初，马贵龙等［３９１发现槲皮素（Ｑｕ）对大鼠急性　脑缺血再灌损伤有显著的保护作用，在四血管结扎（４一Ｖ０）　模型上，促进脑电图改变的恢复，抑制脑水肿、脑组织　Ｃａ２．和ＭＤＡ含量的增高及ＳＯＤ和ＧＳＨ—Ｐｘ活性的下　降。陈志武等　】亦表明Ｑｕ和芸香苷（Ｒｕ）能显著延长　脑缺血小鼠的存活率，改善缺血致脑组织的病理形态学　中国药物警戒第１０卷第５期　２０１３年５月　Ｍａｙ，２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．５　４］高国粉，南劲松，田晓乐，等．榛花总黄酮的提取及抗氧化活性　变化，Ｒｕ对４－Ｖ０致大鼠脑缺血再灌损伤也有较强保护　［作用，并改善小鼠脑缺血再灌损伤后异常神经症状和抑　制脑缺血再灌小鼠的断头后张口喘气时间的缩短，表明　Ｑｕ和Ｒｕ对缺血性脑损伤有保护作用；进一步研究表明　Ｑｕ和Ｒｕ的脑保护机制与抗自由基和抑制一氧化氮（Ｎ０）　的研究［ＪＪ．中华中医药杂志，２００７．２２（８）：５４７—５４９．　［５】汪德清，沈文梅，田亚平，等．黄芪的三种提取成分对自由基作　用的影响【ＪＪ．中国药理学通报，１９９４，（１０）：１２９—１３２．　【６】陈季武，朱振勤，杭凯，等．八种天然黄酮类化合物的抗氧化构　效关系［Ｊ１＿华东师范大学学报（自然科学版），２００２，（１）：９Ｏ一９５．　生成有关。有研究表明［８，４４１，金丝桃苷（Ｈｙｐ）对缺血性脑　［７］黄秀兰，王伟，周亚伟．淫羊藿总黄酮注射液对大鼠乳凤　肌细胞　损伤有很好的保护作用，其作用与抑制缺血致脑细胞凋　内氧化还原状态的干预明．中国药学杂志，２００７，１４２（１１１）：８３２—８３５　亡、钙拮抗、抗自由基和抑制ＮＯ生成有关，其关键环节　［８】Ｋｉｍ　Ｈ　Ｋ，ＳｏｎＫ　Ｈ，ＣｈａｎｇＨ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｔａｄｊｕｖａｎｔ—ｉｎ—　ｄｕｃｅｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｂｙ　ｇｉｎｋｇｅｔｉｎ，ａ　ｂｉｌｆａｖｏｎｅ　ｆｒｏｍ　ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ　ｌｅａｖｅｓ【Ｊ】．　Ｐ１ａｎｔａＭｅｄ，１９９９，６５（５）：４６５－４６７．　是阻断脑缺血后脑细胞Ｃａ２＋内流。有报道表明葛根总黄　酮（ＴＦＰ）对双侧颈总动脉结扎再灌、东莨菪碱等模型致　记忆障碍有明显改善作用，抑制反复性脑缺血致脑组织　水肿、Ｃａ２＋和ＭＤＡ升高、Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｃ及ＳＯＤ活性的降　低，提示ＴＦＰ对脑缺血损伤有一定保护作用【４５】。帅杰等　研究表明灯盏花素（ＥＢ）能显著增加大鼠大脑中动脉梗　塞区脑组织的局部血流量，降低脑梗塞面积，并对缺血　再灌脑组织内的水过氧化物酶活性有明显抑制作用，即　抑制缺血脑组织内中性粒细胞的粘附浸润。　１０其他　谢世荣等［４７１研究表明葛根素（Ｐｕｅ）ｌ　ｍｇ・Ｌ　对冠脉　结扎、乌头碱、ＢａＣＩ　和ＣａＣ１　一Ａｃｈ混和液诱发的心律失　常都有一定抑制作用，其作用与奎尼丁相似；赵金华等［４８１　发现艾纳香总黄酮（ＣＢＳ）对四氯化碳（ＣＣＩ４）、扑热息　痛、硫化乙酰胺所致大鼠肝损伤有显著的保护作用，对　ＣＣ１４、多种自由基致原代培养肝细胞损伤也有显著的保　护作用；赵维中等［４９１研究表明Ｈｙｐ在２０～８０　ｍｇ・ｋｇ　呈　剂量依赖性抑制小鼠胃粘膜损伤作用，并发现其作用与　抗氧化和促进ＮＯ合成有关。此外，还有大量研究表明　黄酮类化合物有降压、抑制血小板聚集、抗病毒等多种　药理作用。　黄酮类化合物作为天然植物中的一种有效成分，广　泛分布于桦木科、芸香科、樟科、唇形科、石楠科、玄参　科、豆科、苦苣苔科、杜鹃科和菊科等高等植物中，人们　日常生活中食用的的粮食、蔬菜以及水果中也含有大量　的黄酮类物质。众多研究表明，黄酮类化合物具有多种　生物活性，来源广泛，药理作用明显，部分已进入临床使　用，对于其药理作用机制尚未完全阐明，有待于进一步　深入研究，使临床应用更加广泛。　参考文献：　［１】于晶，郝再彬，苍晶，等．黄酮类化合物的活性研究进展［　东北　农业大学学，２００８，３９（１２）：１２５—１３０．　［２】陈乃富．蕨菜黄酮类化合物的提取及其抗氧化作用［ＪＪ．食品与发　酵工业，２００３，２９（１　１）：６３—６６．　［３】胡琴，齐云，许利平，等．葛根黄酮的体外抗氧化活性研究［Ｊ］．中　药药理与临床，２００７，２３（６）：２９—３１．　［９］Ｈｉｒｏｓｅ　Ｔ，Ｒｅｉｆｅ　Ｒ　Ａ，Ｓｍｉｔｈ　Ｊ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　Ｖｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ（ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ）ｉｎ　ｓｙｎｏｖｉａｌ　ｆｕｉｄ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｉｎｆｌａｍｍａ－　ｔｏｒｙ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏ，１　１９９２，１９（４）：５９３—５９６．　［１０］王婷玉，李俊，葛金芳，等．豹皮樟总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的　作用及部分机制研究【ＪＪ．中国药理学通报，２００７，２３（１２）：１６１８—１６２３．　［１１１　Ｉｍａｄａ　Ｋ，Ｌｉｎ　Ｎ，Ｌｉｕ　Ｃ　Ｆ，ｅｔ　ａ．１　Ｎｏｂｉｌｅｔｉｎ，ａ　ｃｉｔｒｕｓ　ｐｏｌｙｍｅｔｈｏｘｙ　ａｖｏｎｏｉ＆ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｇｇｒｅｃａｎａｓｅｓ－１　ａｎｄ－２　ｉｎ　ｃｏｌｌａｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｒｔｈｒｉｉｆｃｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅ　Ｂｉｏｐｈｙ　ＲｅｓＣｏｍｍｕ，　２００８，３７３（２）：１８１－１８５．　［１２】张黎，陈志武，王俞，等．银杏叶总黄酮抗炎作用及机制的探讨［ＪＪ．　安徽医科大学学报，２００１，３６（５）：３５０．　［１３］张文平，陈惠群，张文书，等．千里光总黄酮的抗炎作用研究［Ｊ１＿时　珍国医国药，２００８，１９（３）：６０５—６０７．　［１４１张成义，邵世和，史玉玲，等．长白山毛樱桃总黄酮对冻伤及炎症　相关性的影响［　中国免疫学杂志，２０１０，２６（１１）：９７７—９８１．　［１５１聂彝，余陈欢，王芳芳，等．石荠芋总黄酮镇痛作用及其作用机制　研究［Ｊ１．中国实用医药，２００７，２（２１）：１１６—１１７．　［１６】柳蔚，杨兴海，钱京萍，等．资木瓜乙醇提取物镇痛抗炎作用的实　验研究［　四川中医，２００４，２２（８）：７－８．　［１７１张黎，赵春晖，陈志武，等．银杏叶总黄酮镇痛作用及机制的　探讨［Ｊ】．安徽医科大学学报，２００１，３６（４）：２６３．　［１８］于小红，李淑华，李树伟，等．蜂胶对小鼠免疫功能影响的实验　研究［ＪＪ．中医药信息，２００１，ｌ８（４）：５３—５４．　［１９１高晓雯，郑维发，彭烨城．芜花根总黄酮含药血清对小鼠细胞免　疫功能的影响［Ｊ】．中草药，２００６，３７（５）：７２１—７２５．　［２０］阎莉，郑作文，卫智权．广西藤茶总黄酮对正常小鼠免疫功能的　影＂Ｎ［ＪＩ．中国药物应用与监测，２００８，５（４）：５－７．　［２１１孟宪丽，张艺，李建亚，等．淫羊藿总黄酮对老年大鼠神经内分　泌免疫调节作用的研究［Ｊ】．中药药理与临床，１９９８，１４（４）：１０—１３．　［２２１王丽，石耀辉，占海英，等．银杏叶联合来适可治疗肾病综合症　高血脂症临床观察［Ｊ］．中国中医杂志，２００２，１９（４）：３３—３４．　［２３１戴伟，陈学智，王小莉，等．银杏提取物及银杏黄酮调节大鼠血　脂的效果研究［ＪＩ＿上海预防医学杂志，２００３，１５（６）：２６２．　［２４］刘爱青，段玉峰．中华稻蝗黄酮降血脂及抗氧化作用的研究［Ｊ】．　山东农业大学学报，２００７，３８（２）：２３９—２４２．　［２５１章红燕，侯桂兰，何福根．银杏叶总黄酮和银杏内酯对心脑血管　作用的研究进展［Ｊ】．浙江临床医学，２００８，ｌＯ（４）：５４３—５４４．　［２６］杨宇杰，王春民，党晓伟，等．山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血管　２８９　中国药物警戒第１Ｏ卷第５期２０１３年５月Ｍａｙ，２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ　５　功能损伤的保护作用［Ｊ］＿中草药，２００７，３８（１１）：１６８７—１６９０．　［３７１江丽燕，韩传环，王萍．木犀草素对冠脉血流动力学的实验研究［Ｊ］．　中国药理学通报，１９９２，８：３８８．　［２７］袁怀波，糜漫天，陈宗道，等．葛根黄酮提取物对ＨＬ一６０细胞增　殖和凋亡的影响［Ｊ】．肿瘤防治研究，２００７，３４（９）：６７１—６７４．　［２８］唐丽华，徐向毅，游本刚，等珍珠菜总黄酮苷的抗肿瘤作用及　机制研究［Ｊ】．上海中医药杂志，２００７，４１（５）：７４—７６．　［２９１　Ｂｉｌｌａｒｄ　Ｃ，Ｍｅｎａｓｒｉａ　Ｆ，Ｑｕｉｎｅｙ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉＮ—　ＯＳｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅ－　【３８１吴英，王秉文，王毅，等．沙棘总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损　伤保护作用［Ｊ１．中国药理学通报，１９９７，１３：５３．　［３９］马贵龙，汤允昭，王志平，等．槲皮素磷酸酯钾对大鼠脑缺血再　灌的保护作用【Ｊ】冲国药理学通报，１９９０，１０：２０４．　［４０］陈志武，马传庚．金丝桃甙和槲皮素对小鼠脑缺血的保护作用ＩＪＩ．　天然产物研究与开发，１９９７，９（１）：２１．　［４１］孟刚，马毅，陈志武．芸香甙对小鼠脑缺血损伤保护作用［Ｊｊ＿中　国药理学通报，１９９６，１２（增刊）：９．　［４２】陈志武，赵维中，马传庚，等．芸香甙对脑缺血再灌损伤保护作　用［Ｊ］．中国药理学通报，１９９８，１４：８１．　ｍｉａｃｅｌｌｓｉｓｃａｓｐａｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ［Ｊ］．ＬｅｕｋｅｍｉａＲｅｓｅａｒｃｈ，２００８，　３２（５）：７５５－７６０．　【３０】Ｇａｒｌｓｏｎ　Ｂ　Ａ，Ｄｕｂａｙ　Ｍ　Ｍ，Ｓａｕｓｖｉｌｌｅ　Ｅ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ　Ｉｎ－　ｄｕｃｅｓ　Ｇ１Ａｎ－ｅｓｔ　ｗｉｔｈ　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｙｃｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　Ｋｉｎａｓｅ　（ＣＤＫ２　ａｎｄ　ＣＤＫ４）ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ　Ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９６，５６：２９７３．　［４３１陈志武，马传庚，赵维中．金丝桃甙对脑缺血再灌损伤保护作用田．　药学学报，１９９８，３３：１４．　［４４】ＣｈｅｒｔＺＷ，ＭａＣＧ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆＨｙｐｅｒｉｎ　ｏｎＦｒｅｅＩｎｔｒａｃｅｌｌｕｌｒＣａ２ａ￣ｉｎ　Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｅｄ　Ｎｅｏｎａｔａｌ　Ｒａｔ　Ｂｒａｉｎ　Ｃｅｌｌｓ叨．Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｓｉｎ，１９９９，　２０：２７．　［３ｌ】谢冰芬，郝东磊，刘宗潮，等．茶多酚对人鼻咽癌细胞株ＣＮＥ２　细胞ＤＮＡ损伤和细胞周期的影响（Ｊ】．中国药理学通报，１９９９，　１５：４２４．　［３２１沈企华，韩公羽．植物药黄酮类成分的研究【Ｊ］．中国药理学会通　讯，１９９９，１６（３）：２１．　［３３］Ｙａｎｇ　Ｓ　Ｆ，Ｙａｎｇ　Ｗ　Ｅ，Ｋｕｏ　Ｗ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ　ｏｆ　ａｖｏｎｅｓ　ｏｎ　ｏｒａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｖｉａ　ａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆｍａｔｒｉｘ－ｄｅｇｒａｄｉｎｇ　［４５］陈维州．我国心血管药理事业的新近进展，见：金正均．药理学进　展［Ｍ】．北京：科学出版社，１９９９．６．　［４６］帅杰，董为伟．ＰＫＣ抑制剂灯盏花素对缺血／再灌脑损害的作　用研究［Ｊ】冲国药理学通报，１９９８，１４：７５．　ｐｒｏｔｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　ｏｒｌａ　ｂｉｏｌｏｇｙ，２００８，５３（３）：２８７－２９４．　［３４］王钦茂，史载祥－中药药理学．见徐叔云．现代实用ＩＩ缶床药理学　．　北京：华夏出版社，１９９６．　【３５］ＷａｎｇＷＱ，ＭａＣＧ，ＸｕＳＹ．ＰｒｏｔｃｔｅｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆｔｔｙｐｃｒｉｎＡｇａｉｎｓｔ　［４７］谢世荣，杨静娴，黄彩云，等．葛根素抗实验性心律失常作用［Ｊ】．　中国药理学通报，１９９６，１２（增刊）：２４．　［４８１赵金华，许实波．艾纳香二氢黄酮对脂质过氧化及活性氧自由　基的作用［Ｊ】．中国药理学通报，１９９７，１３：４３８．　［４９］赵维中，陈志武，宋必卫，等．金丝桃甙对小鼠胃粘膜损伤的保　护作用及￣ｌＪ［Ｊ１．安徽医科大学学报，１９９９，３４：１７８．　（收稿日期：２０１３—０１—１８编辑：汤韧）　Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓ　ｃｈｅｍｉａｌ　ｎｄ　ａＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　Ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ１．Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ－　ｏｇｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ，１９９６，１７：３４１．　［３６】汪为群，张艳，方志炼，等．金丝桃甙对心肌脂质过氧化的影响［Ｊ】　．中国药理学通报，１９９５，１１：１２３．　，，，＇＇ｌｌ＇’，　＇，ｌｌ’ｌｌ，＇　’　，＇ｌｌ＇ｌ，＇＇，，　＇ｌ＇ｌｌｌ，＇’＇’’，ｌ＇ｌ，’＇＇　ｌ，ｌｌ，，ｌ＇＇＇＇　＇，，ｌ，，，，，＇＇，ｌ＇ｌｌｌｌｌ＇　（上接第２８５页）　的影响最小化。同时也要考虑要创建具有互相操作性、　可集成医务人员的工作流的实施ＲＥＭＳ的系统，从而　提高ＲＥＭＳ信息管理效率，最终减轻对卫生保健系统　的负担。　４结语　Ｂｒｉｅｆ　Ｈｉｓｔｏｒｙ［ＥＢ／ＯＬ］．［２００９－０９－０１］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐａｒａｇｏｎｒｘ．ｃｏｒｎ／　ｒｅｍｓ－ｈｕｂ／ｒｅｍｓ－ｈｉｓｔｏｒｙ／　［３］Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｗｈｉｔｅ　ｐａｐｅｒ　ｏｎ　ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ　ａ　ｒｉｓｋ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｔｉｇａｔｉｏｎ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ（ＲＥＭＳ）ｓｙｓｔｅｍ　ｔ０　ｏｐｔｉｍｉｚｅ　ｈｅ　ｂａｌａｔｎｃｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔ　ａｃｃｅｓｓ，ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｔｈ　ｃａｒｅ　ｓｙｓｔｅｍ【ＥＢ／ＯＬＩ．［２００９－１２－０１１．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｔｍ．　ｎｉｈ．ｇｏｖ／１；ｌｕｂｍｅｄ／１９９２６５５３．　药品风险管理政策的出台与减低措施的制定，与相　关各方的努力是分不开的，同时还要考虑到对国家的卫　生保健系统的影响。本文通过对美国ＲＥＭＳ制定的介绍，　希望我国要对此问题引起高度重视，制定合理的风险减　低措施，进而为我国药品合理安全的使用打下良好基础。　参考文献：　［１１　ＳＦＤＡ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｒｉｓｋ　Ｍｉｎｉｍｉｚａｔｉｏｎ　Ａｃｔｉｏｎ　Ｐｌａｎｓ　［ＥＢ／ＯＬＩ．［２０１２－０９－０１］　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｏｗｎｌｏａｄｓ／Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／Ｇｕｉｄａｎｃｅｓ／ＵＣ　Ｍ１２６８３０．ｐｄｆ．　［４］Ｔｈｅ　Ｆｒｅｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ．Ｗｈａｔ　ｅｖｅｒｙ　ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒ　ｎｅｅｄｓ　ｔＯ　ｋｎｏｗ　ａｂｏｕｔ　ＲＥＭＳ［ＥＢ／ＯＬ】．［２０１０－１０－０１］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｔｈｅｆｒｅｅｌｉｂｒａｒｙ　ｃｏｍ／Ｗｈａｔ＋ｅｖｅｒｙ＋ｈｅａｌｈｃａｔｒｅ＋ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒ＋ｎｅｅｄｓ＋ｔｏ＋ｋｎｏｗ＋ａｂｏｕｔ＋　ＲＥＭＳ．一ａ０２４５１６９８２６．　［５］ＳＦＤＡ．Ａｐｐｒｏｖｅｄ　ｓｋ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｎｄ　ａＭｉｔｉｇａｔｉｏｎ　Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ（ＲＥＭＳ）　【ＥＢ／ＯＬ］＿【２０１２—０９－１８］．ｈｔｔｐ：ｌｌｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／Ｄｒｕｇｓ／ＤｍｇＳａｆｅｔｙ／　ＰｏｓｔｍａｒｋｅｔＤｒｕｇＳａｆｅｔｙｌｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓａｎｄＰｒｏｖｉｄｅｒｓ／　ｕｃｍｌ１１３５０．ｈｔｍ＃Ｃｕｒｒｅｎｔ．　［２】ＰａｒａｇｏｎＲｘ．ｉｓｋ　ＥｖａｌＲｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｍｉｔｉｇａｔｉｏｎ　Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ（ＲＥＭＳ）－Ａ　２９０　（收稿日期：２０１２—１１—１５编辑：范燕）