新生儿及小儿患者抗菌药物的应用

新生儿及小儿患者抗菌药的应用注意点

新生儿和小儿具有与成年人不同的生理特点，生长发育还不成熟，因此抗菌药物的体内过程也有相应的改变，应该根据其药学代谢动力学特点合理应用抗菌药物。

（一）抗菌药物在新生儿中的应用

全球新生儿感染发病率为0.7％，早产儿、极低体重儿的病死率仍高达20％左右。而其中尤以细菌性感染为主，所以做好新生儿抗菌药物的使用相当重要。新生儿并非成人的缩影，与较大的小儿也不同，新生儿早产儿各器官功能的发育尚未完全成熟，并且每日都在改变，所以用药宜按天数的变化而变化。给药次数大多1周内每隔12小时用药1次，大于1周每隔8小时用药1次。对危重的新生儿比较可靠的给药方法是静脉注射。另外，新生儿在低温、缺氧、休克等病理状况下对药物的吸收、分布、代谢、排泄的能力也有改变，也要考虑减量，延长给药间隔。

1．新生儿药物体内过程的特点

（1）体内酶系统不成熟、影响某些药物（如氯霉素）代谢灭活，致血浓度异常增高。 （2）肾脏发育不全，许多经肾排泄的药物如氨基糖苷类排泄减少，毒性反应发生增多。 （3）细胞外液容量较大，药物消除相对缓慢，消除半衰期延长。 （4）血浆蛋白与药物结合能力较成人为弱，游离药物浓度较高，且易进入组织。如磺胺类药物与胆红素竞争血浆蛋白结合，血中游离胆红素增高并沉积于脑组织，引起核黄疸。 2. 新生儿抗菌药物的使用原则 （1）严格按适应证选药，避免滥用或盲目使用，绝不用于病毒性或无感染性疾病。尽可能地在用药前做好病原学的检查。 （2）按照抗菌药物作用特点、体内过程及不良反应选药。 （3）结合新生儿的生理、病理、免疫等情况多采用杀菌剂。剂量1周内宜偏小。 （4）联合用药须有明确指征，多为两联，三联以上必要时使用。注意药物的相互作用，避免药效拮抗和增加不良反应。 （5）新上市药品多不具备新生儿的药代动力学数据，一般不选用。 （6）新生儿抗菌药物的应用一般不用肌内注射，多为静脉滴注，如口服要注意有无呕吐。 （7）新生儿抗菌药物的应用原则上不用于预防。 3. 新生儿抗菌药物使用的注意事项 （1）新生儿期肝、肾均未发育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，肾清除功能较差，因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，以及主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时，必须进行血药浓度监测，据此调整给药方案，个体化给药，以确保治疗安全有效。不能进行血药浓度监测者，不可选用上述药物。 （2）新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物(表1)。可影响新生儿生长发育的四环素类、喹诺酮类应禁用，可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺类药和呋喃类药应避免应用。 表1 新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应 抗 菌 药 物 氯霉素 磺胺类药物 喹诺酮类 四环素类 氨基糖苷类 万古霉素 不 良 反 应 灰婴综合征 脑性核黄疸 软骨损害(动物) 肾、耳毒性 肾、耳毒性 发 生 机 制 肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高 磺胺类药物替代胆红素与蛋白的结合位置 不明 肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高 同氨基糖苷类 齿及骨骼发育不良，牙齿黄染 药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中 磺胺类药物及呋喃类 溶血性贫血 新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 （3）新生儿期由于肾功能尚不完善，主要经肾排泄的青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类药物需减量应用，以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。

（4）新生儿的体重和组织器官日益成熟，抗菌药物在新生儿的药代动力学亦随日龄增长而变化，因此使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。

（二）小儿患者抗菌药物的应用 1

少年易学老难成，一寸光阴不可轻 -

小儿患者在应用抗菌药物时应注意以下几点：

1. 氨基糖苷类抗生素 该类药物有明显耳、肾毒性，小儿患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用该类药物，并在治疗过程中严密观察不良反应。有条件者应进行血药浓度监测，根据其结果个体化给药。

2. 万古霉素和去甲万古霉素 该类药也有一定耳、肾毒性，小儿患者仅在有明确指征时方可选用。在治疗过程中应严密观察不良反应，并应进行血药浓度监测，个体化给药。

3. 四环素类抗生素 可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下小儿。

4. 喹诺酮类抗菌药 由于对骨骼发育可能产生的不良影响，该类药物避免用于18岁以下未成年人。

来源：抗菌药物治疗学

各品种项下相关内容 1. β内酰胺酶抑制剂及其复方制剂：不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西林/他唑巴坦也不推荐在儿童患者中应用。 2. 替考拉宁：小儿慎用。 3. 林可霉素类：哺乳期患者使用林可霉素类期间应暂停哺乳。林可霉素类不推荐用于新生儿。 4. 氯霉素：早产儿、新生儿应用氯霉素后可发生“灰婴综合征”，应避免使用氯霉素。婴幼儿患者必须应用本药时需进行血药浓度监测。 5. 磺胺类药物：可引起脑性核黄疸，因此禁用于新生儿及2月龄以下婴儿。 6. 乙胺丁醇：不推荐13岁以下儿童患者应用。 来源：抗菌药物治疗学 7. 苯唑西林：新生儿尤其早产儿应慎用。 8. 氯唑西林：新生儿尤其早产儿应慎用。 9. 头孢拉定：儿童慎用。 10. 头孢米诺：新生儿、早产儿用药安全性尚未确立；满月后的小儿可参照体重用药。 11. 头孢唑肟：6个月以下小儿使用本品的安全性和有效性尚未确立。 12. 头孢丙烯：儿童慎用。 13. 头孢噻肟：婴幼儿不宜做肌内注射。 14. 头孢曲松：新生儿（出生体重小于2kg者）的用药安全尚未确定。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。 15. 头孢哌酮：治疗婴儿感染也获得较好疗效，但对早产儿和新生儿的研究尚缺乏资料，应用本品时，应权衡利弊，谨慎考虑。 16. 头孢克肟：6个月以下小儿使用本品的安全性和有效性尚未确立。 17. 头孢匹罗：儿童禁用。 18. 氨曲南：婴幼儿的安全性尚未确立，应慎用。 19. 亚胺培南/西司他丁：尚无足够的临床资料可推荐用于3个月以下的婴儿或肾功能损害（血肌酐＞2mg/dl）的儿科患者。 20. 帕尼培南-倍他米隆：早产儿、新生儿不宜使用。 21. 厄他培南：对儿童的安全性和疗效尚不明确，不推荐18岁以下的患者使用。 22. 克拉霉素：6个月以下儿童的安全性和疗效尚未确定。 23. 奥硝唑：儿童慎用，建议3岁以下儿童不用。 24. 左奥硝唑：建议3岁以下体重低下6kg的儿童慎用。 25. 磷霉素：5岁以下儿童应减量及慎用。

26. 夫西地酸：早产儿、黄疸、酸中毒及严重病弱的新生儿使用时需留意有无核黄疸症状。 27. 利奈唑胺：不推荐本品用于儿童患者的中枢神经系统感染。

28. 小檗碱：可引起严重溶血性贫血，对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童禁用。

来源：中国国家处方集

2011年7月

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