・1987・ 著 组织激肽释放酶与缺血性脑卒中严重程度的相关性研究 冯忠,汪立松,王希佳 【摘要】 目的—探讨组织激肽释放酶(TK)与缺血性脑卒中(CIS)严重程度的关系。方法选择2009年5月 2012年5月在我院神经内科就诊的CIS患者324例,根据美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)将患者分为 NIHSS≤12分组238例和NIHSS>12分组86例。详细记录患者的年龄、性别、病史、个人史情况,计算体质指数,测 定血脂、肝肾功能及TK水平。对NIHSS和CIS的影响因素进行相关性分析,对CIS严重程度与影响因素的关系进行多 元线性回归分析。结果NIHSS>12分组TK水平低于NIHSS≤12分组,差异有统计学意义(P<0.01);NIHSS>12分 组胆固醇、三酰甘油水平高于NIHSS≤12分组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。NIHSS与TK呈负相关(r=一 0.425,P=0.038);NIHSS与胆固醇(r=0.356,P<0.01)、三酰甘油(r=0.277,P<0.O1)均呈正相关。多元线性 回归分析结果显示TK与CIS患者严重程度呈负相关(b=一0.735,t=一0.861,P=0.021);胆固醇(b=1.102,t= 3.221,P=0.036)、三酰甘油(b=1.116,t=4.216,P=0.042)与CIS患者严重程度呈正相关。结论TK、胆固醇、 三酰甘油水平与CIS患者病情严重程度相关,TK水平越低,胆固醇、三酰甘油水平越高,CIS患者病情越严重。 【关键词】 组织激肽释放酶;卒中;病情程度 【中图分类号】R 743.3 【文献标识码】A doi:10.3969/j.issn.1007—9572.2013.06.053 冯忠,汪立松,王希佳.组织激肽释放酶与缺血性脑卒中严重程度的相关性研究[J].中国全科医学,2013, 16(6):1987—1989.[ ehinagp.net] Correlation between Tissue Kallikrein and the Severity of Cerebral Ischemic Stroke FENG Zhong,WANG Li—song, WANG Xi一 口.Department ofNeurology,the First People s Hospital of Wenlig,Wenlning 317500,China 【Abstract】0bjective To explore the relationship between tissue kallikrein(TK)level and the seveirty of cerebral isehemie s ̄oke(CIS).Methods A totla of 324 patients visiting the Department of Neurology of our hospitla during May 2009 to May 2012 were included in the study.They were divided into NIHSS≤12 group(n=238)and NIHSS>12 group(n=86) according to the National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS).The age,sex,medical history,and personal history were recorded,and BMI,blood fat,liver and kidney function,and TK level were measured.Correlation analysis was conducted on the influencing factors and multiple regression analysis was used to explore the relationship between the inluencing ffactors and the severity of CIS.Results The TK level in the NIHSS>12 group was significantly lower han thatt in the NIHSS ̄12 group f P< 0.01).The levels of cholesterol and triglyeeride in the NIHSS>12 group were significantly higher than hatt in the NIHSS≤12 roup(P<0.01).Tghe NIHSS was negatively correlated with the TK level(r=一0.425,P=0.038),and positively correla— ted wih tlevels of cholesterol(r=0.356,P<0.01)and triglyeeride(r=0.277,P<0.01).Muhiple regression analysis showed that the TK level was negatively correlated(b=一0.735,t=一0.861,P:0.021),and levels of cholesterol(b= 1.102,t=3.221,P=0.036)and triglyceride(b=1.116,t=4.216,P=0.042)were negatively corelated with the sever- ity of CIS.Conclusion The levels of TK,cholesterol,and triglyceride may be correlated with the severity of CIS.The lower the TK level,and the higher the levels of cholesterol and triglyceride,the more severe the CIS is. 【Key words】Tissue kallikreins;S ̄oke;Severity of illness 组织激肽释放酶(tissue kallikrein,TK)是一类丝氨酸蛋 较少。本研究探讨TK与CIS患者严重程度的关系,并进一步 白酶,是组织型激肽释放酶一激肽/缓激肽系统中的一个关键 酶…。研究表明TK具有保护心脑血管作用 ]。我国一项12 家医院联合的多中心、长达5年随访的前瞻性研究表明,TK 探讨TK在临床中的应用价值。 1资料与方法 1.1一般资料选择2009年5月_2012年5月在我院神经内 与脑卒中的新发及再发均呈负相关 ]。然而TK与缺血性脑卒 中(cerebrla ischemic stroke,CIS)严重程度有无关系的研究 作者单位:317500浙江省温岭市第一人民医院神经内科 科就诊的324例CIS患者为研究对象。纳入标准:(1)CIS诊 断参照《各类脑血管病诊断要点》 ],均经颅脑cT或MRI检 查明确诊断;(2)发病至就诊时间<72 h;(3)未经任何治 疗。排除标准:肾功能不全、心源性脑梗死、严重炎性疾病、 ・1988・ 自身免疫性疾病、血液病、肿瘤及其他神经系统疾病者。根据 美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)将患者分为两 组,其中NIHSS≤12分组238例,男136例、女102例,年龄 43~73岁、平均(62.8±6.2)岁,病程1—62 h、平均 数资料比较采用x 检验;双变量正态分布资料采用Pearson相 关分析,非正态分布采用Spearman相关分析;符合条件者进 行多元线性回归分析。检验水准为双侧检验, =0.05。 2结果 (12.5--12.2)h,使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)62 例(26.05%);NIHSS>12分组86例,男5l例、女35例, 年龄41—74岁、平均(63.1±6.4)岁,病程1~57 h、平均 2.1不同程度CIS患者影响因素的单因素分析NIHSS>12 分组TK水平低于NIHSS≤12分组,差异有统计学意义(P< 0.01);NIHSS>12分组胆固醇、三酰甘油水平高于NIHSS≤ 12分组,差异亦有统计学意义(P<0.叭);两组的年龄、男 性比例、高血压史发生率、糖尿病史发生率、吸烟率、饮酒率 及体质指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05,见表1)。 2.2 NIHSS与CIS影响因素的相关性分析NIHSS与TK呈负 相关(r=一0.425,P=0.038);NIHSS与胆固醇(r=0.356, P<0.01)、三酰甘油(r=0.277,P<0.01)均呈正相关。 (12.2±1.9)h,使用ACEI 20例(23.26%)。两组性别、年 龄及使用ACEI比例具有均衡性。 1.2方法详细记录符合入选标准患者的姓名、年龄、性别、 病史、个人史、NIHSS等情况。测量体质量、身高,计算体质 指数。两组患者均禁食12 h后清晨空腹采血,测定其血脂、 肝肾功能及TK水平。其中血脂、肝肾功能采用奥林巴斯全自 动生化分析仪检测;TK采用生物素一亲和素双抗体夹心 ELISA法检测,具体方法参照张琴等 研究。 2.3 CIS严重程度影响因素的多元回归分析 以NIHSS为应变 量,TK、胆固醇、三酰甘油水平为自变量,进行多元线性回 1.3统计学方法使用SPSS 13.0软件进行数据处理。计量 归分析,结果显示TK水平与CIS严重程度呈负相关;胆固 醇、三酰甘油水平与CIS严重程度呈正相关(见表2)。 资料以( ±s)表示,服从正态分布且方差齐采用t检验;计 表1不同程度CIS患者影响因素的单因素分析 Table 1 The single factor anaIy8i8 of influencing factors in the diferent severity CIS patients 注:NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表评分,TK=组织激肽释放酶; 为x 值 表2 CIS严重程度影响因素的多元回归分析 Table 2 The multiple regression analysis on influencing factor of severity of CIS 本研究提示,NIHSS>12分组TK水平低于NIHSS≤12分组, 为排除混杂因素影响,进一步进行相关分析和多元回归分析, 均显示TK水平与NIHSS呈负相关,表明TK水平可以反映CIS 患者的病情严重程度,这是本研究的新发现。TK是1930年由 Kraut等在胰腺中发现高浓度此物质,命名为“Kallikrein”。 近30年来,随着分子生物学和细胞生物学技术的发展和应用, 发现激肽释放酶——激肽系统(kallikrein kinin system,KKS) 作为一个复杂的内源性多酶系统,参与调控心血管、肾脏、神 3讨论 经系统等的生理功能,与脑卒中、心脏病、肾病、炎症反应、 癌症等疾病的发生有着密切关系。基础研究表明组织型激肽释 放酶——激肽/缓激肽系统具有抗血管损伤和预防脑卒中的作 我国每年有150万~200万新发脑卒中病例,发病率为 (116~219)/10万人口,年脑卒中死亡率为(58~142)/10 万人口。目前我国有脑血管病患者700余万人,其中约70% 为CIS,加强脑卒中患者的临床研究是具有重要临床意义的课 题。尽管目前研究已经发现CIS与高血压、糖尿病、脂代谢紊 用 。TK可以减少局灶性脑缺血大鼠模型缺血诱导的神经缺 陷和脑梗死体积,抑制神经细胞凋亡…。在高血压大鼠发生 脑梗死24 h后给予TK的治疗仍然能够促进成神经细胞的增 殖、迁移和选择性分化 。这些研究均提示了’KKS可能具有 乱、肥胖、吸烟、饮酒、性别等因素有关,然而这些因素只能 解释部分患者,因此,寻找新的CIS发病相关指标具有重要的 脑卒中的防护作用。然而,TK与CIS患者病情严重程度是否 相关既往报道较少。TK与CIS患者病情严重程度有关的可能 原因在于 J:(1)TK可以扩张脑动脉,改善缺血脑组织 临床意义。已有大量基础研究证实TK具有神经保护作用 , 然而其与CIS严重程度有无关系尚缺乏研究。 NIHSS是包括15个项目的神经功能检查量表,包含每个 主要脑动脉病变可能出现的神经系统检查项目(如视野评测 大脑后动脉梗死),可反应脑卒中神经功能障碍严重程度…。 的血供和氧供; (2)TK可促进缺血脑新血管和神经形成; (3)TK可促进神经胶质细胞迁移,抑制细胞凋亡,减少炎症 细胞浸润;(4)TK可拮抗血管损伤,抑制动脉肥厚;(5)TK ・1989・ 可以抑制氧化应激、细胞凋亡和炎症反应。Zhang等 对1 268 例脑卒中患者进行长达5年的随访,发现TK不仅与脑卒中发 生有关,且与二次卒中显著相关,认为是脑卒中的保护因子, 血脂的关系[J].中国分子心脏病学杂志,2010,10(1):57— 60. 6 Liu L,Zhang R,【ju K,et a1.Tissue kallikrein protects cortical neu— 本研究与其结论相似,但本研究重在探讨TK与CIS严重程度 的关系。与既往研究 ¨相似,本研究也发现胆固醇、三酰 tons against in vitro ischemia—-acidosis/reperfusion—-induced injury through the ERK1/2 pahtway[J].Exp Neural,2009,219(2): 453—465. 甘油水平与CIS患者病情严重程度相关。姬莉等 研究表明 脑卒中急性期血糖水平越高,其病情越严重。但本研究并未发 现CIS患者病情严重程度与糖尿病有关,可能与本研究入组患 者并非全部为急性期患者有关。 7黄小钦,贾建平,宋呖,等.急性缺血性卒中患者超急性期NIHSS 评分与CT血管成像脑血管狭窄或闭塞关系研究[J].脑与神经 疾病杂志,2010,18(6):408—412. 8 Lu RY,LuoDF,Xiao SH,eta1.Kallikrein genetransferinduces an— 综上所述,本研究提示CIS患者TK水平下降,TK水平越 igogenesis and further improves regional cerebrl blaood flow in the early 低,CIS病情越严重。然而,本研究为单中心研究,病例数不 period after cerebral isehemia/reperfusion in rats[J].CNS Neurosei T- 多,尚需大样本、多中心研究进一步证实。 her,2012,18(5):395—399. 参考文献 9李伟,刘鸣,王丽春,等.脑卒中患者急性期血脂水平与病情严 1 Wang YD,Lu RY,Huang XX,et a1.Human tissue kallikrein pmmo— 重程度的关系[J].临床神经病学杂志,2007,20(3):222— ted activation of the ipsilesional sensorimotor cortex after acute cerebral 223. infarction[J].Eur Neurol,2011,65(4):208—214. 10李鹏翔,苏庆杰,蔡毅,等.缺血性脑卒中二级预防中血脂调控 2 Liu L,Zhang R,Liu K,et a1.Tissue kallikrein alleviates glutamate— 现状分析[J].中国全科医学,2012,15(9):3173. induced neurotoxieity by activating ERK1[J].J Neurosci Res,2009, 11冯俊强.缺血性脑卒中与血脂水平关系研究[J].实用心脑肺血 87(16):3576—3590. 管病杂志,2012,20(4):642. 3 ZhangQ,DingH,Yan J,eta1.Plasmatissue kallikreinlevelis nega- 12姬莉,刘夕珍,张宙,等.脑卒中患者急性期血糖水平与病情严 tively associated with incident and recurrent stroke:a multicenter case— 重程度的关系[J].中国实用神经疾病杂志,2008,11(12): control study in China[J].Ann Neurol,201I,70(2):265—273. 55—57. 4章永强,袁芬芬,应小卫,等.血尿酸和胆红素及血脂水平与缺 (收稿日期:2013—01—08;修回日期:2013—05—17) 血性脑卒中的相关关系研究[J].中国全科医学,2011,14 (本文编辑:张小龙) (4):1178—1180. 5张琴,冉晓,汪道文.社区人群中血浆人组织激肽释放酶含量与 (上接1986页) modeling in hypertensive patients on hemodilaysis[J].Atheerscleer一 4 Chen SC,Chang JM,Liu WC,et a1.Brachila—ankle pulse wave ve— 8i8,2009,207(1):186—190. 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