抗精神病药物恶性综合征11例报告

・病例报道・抗精神病药物恶性综合征11例报告

刘志英

（河南省郑州市十五人民医院，河南　郑州　４５００４１）

摘要：目的 总结抗精神病药物所致恶性综合征的临床特点及诊治。方法 回顾我科2011-2015年收治的11例NMS进行分析总结。结果 11例病人使用高效价抗精神病药物，临床表现以以高热、肌强直、意识障碍、锥体外系症状、自主神经功能紊乱为特征，实验室检查特点是血肌酸激酶升高和白细胞增多。经治疗后病情好转出院。结论 提高对此类疾病的认识和及时采取急救处理，避免误诊误治。关键词：精神病；药物；恶性综合征

中图分类号：R246.6　　　　文献标识码：B 　　　　DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.88.115恶性综合征（Ｎｅｕｒｏｌｅｐｔｉｃ　Ｍａｌｉｇｎａｎｔ　Ｓｙｎｄｒｏｍ　ＮＭＳ）是抗精神病药物引起的罕见的最严重的并发症，死亡率可高达２０％￣３０％，而临床上较少见，特别是在综合性医院更是容易造成误诊漏诊，为提高临床医师对恶性综合征的认识、警觉及治疗水平　，２０１１至２０１５年，我科共收治了１１例ＮＭＳ，经治疗后病情好转出院，现报告如下：

1　临床资料

１．１　一般资料。从我院２０１１至２０１５年，我科共收治了１１例ＮＭＳ，均曾在精神专科医院诊治确诊，其中男性８例，女性３例，精神分裂症６例，抑郁症３例，双相情感障碍２例，平均年龄（３４．８±１１．７）岁。

１．２　用药情况。联合用药８例（７２．７２％），使用高效价抗精神病药物９例（８１．８１％），使用传统抗精神病药物１１例，所有药物病人均按医嘱服药，并定期复查均在治疗范围内。药物使用频率大小排序为氯丙嗪＋奋乃静６例，氟哌啶醇片３例，氯氮平片２例。从服药到出现恶性综合征时间６￣３３ｄ，平均（２２．２±１１．７）。

１．３　临床表现。意识障碍：１１例，从昏睡至浅昏迷状程度不等，可有行为紊乱，发热：１１例，均表现为高热，体温波动在３９￣４１℃，平均体温（３９．７±０．７），伴大汗淋漓。椎体外系反应：均有不同程度的肌张力增高，严重者成木僵状态。植物神经功能紊乱：呼吸急促，大汗，心率加快，血压不稳定，尿储留。１．４　实验室检查。血常规结果白细胞及中性分类均升高８例，中性分类升高３例，１１例心肌酶升高，以血清肌酸激酶升高明显，肝功能异常者６例，心电图示窦性心动过速７例，过速及不齐者４例。头部影像学检查无明显阳性与临床相关病灶。脑电图示多以弥漫性慢波为主，为轻度至中度异常。

１．５　治疗情况。所有患者出现恶性综合征后均立即停用所有服用的抗精神病药物，积极补液、纠正脱水及电解质紊乱，给予物理降温、抗感染治疗。对兴奋躁动者给予安定等药物治疗。给予吸氧，促进脑补代谢，保护脏器功能等治疗，改善循环及营养支持对症治疗。

１．６　转归。所有患者经治疗后，意识转清，体温正常，肌红蛋白逐渐降至正常。均在１￣２周内临床症状逐渐消失，病情完全缓解出院。告知其到专科精神疾病医院进一步诊治调整所服药物，给予换用低效价抗精神病药物，随诊三月病情稳定。

2　讨论

恶性综合征（ＮＭＳ）是一种少见却可能致命的并发症。它通常由服用抗精神病药诱发，临床表现以高热、肌强直、意识障碍、锥体外系症状、自主神经功能紊乱为特征，实验室检查特点是血肌酸激酶升高和白细胞增多。病人症状一般可分３期（１）急性期具有下列表现：①原因不明的持续性体温升高；②

出现心跳过速、大量出汗等自主神经系统症状；③出现与既往精神症状不一致的亚木僵及缄默；④肌张力增高，甚至肌强直，肌痉挛，吞咽或构音障碍。（２）危重期　　主要表现为：①持续性高热，体温超过３９℃；②完全性木僵状态；③有肢端发绀、颜面苍白等外周循环障碍的表现④意识障碍，出现昏睡或昏迷等；（３）并发症期　　主要的并发症有①肺部感染、肺栓塞；②水、电解质及酸碱平衡紊乱；③癫痫样痉挛发作；④呼吸功能不全；⑤肾功能不全；⑥褥疮形成；⑦有出血倾向，严重时出现ＤＩＣ．

其病理机制迄今尚不明确，它的发病机制多认为与抗精神病药导致中枢神经调节机制改变有关；也有人认为与骨骼肌的异常反应有关。现在人们普遍认为，抗精神病药阻滞中枢黑质纹状体途径的多巴胺受体是导致　的主要发病机制，目前有两个理论对症状进行解释：①中枢多巴胺受体阻滞：认为ＮＭＳ的发生与中枢ＮＥ、ＤＡ、ＧＡＢＡ、ＡＣＨ、５ＨＴ等递质的失衡有关；阻滞视丘下部多巴胺受体可影响体温调节，阻滞纹状体多巴胺受体可引起锥体外系反应；②骨骼肌功能障碍：神经阻滞剂可能影响了患者肌细胞钙的运转造成了高热、肌强直、横纹肌溶解，提示有骨骼肌多种功能障碍。ＮＭＳ多在治疗开始的一周内发生，早期临床表现为精神状态改变、难以控制的锥体外系反应、肌张力增高、吞咽困难、发音困难，逐渐表现为高热、肌强直、肌酸激酶增高，且ＣＰＫ升高可能与ＮＭＳ的严重度呈正相关，ＣＰＫ的下降又与症状改善相平行，可作为症状改善或疗效的评定指标。伴有明显的植物神经功能紊乱症状，如心动过速、出汗、

意识障碍、昏迷等，若处置不当，极易导致死亡［１］

，患者死因为肾功能衰竭，其他死因包括呼吸循环骤停、心功能衰竭、吸入性肺炎、肺栓塞、肝功能衰竭等。鉴别诊断因此迅速识别并采取治疗措施很重要。抗精神病药物中几乎所有的药物均可引起恶性综合征。通常认为：口服、肌注、静脉给药均可引起恶性综合征。但肌注及静脉注射时更易于发生。恶性综合征往往出现在更换抗精神病药物的种类或加量过程中以及合并用药时［２］。

诱发ＮＭＳ的危险因素有很多，综合现有资料，在不同性别和年龄人群都可能发生，以年轻男性患者居多。不仅在精神疾病患者，在多发性创伤，甚至应用抗精神病药为止吐、镇静、术前用药的患者也可能发生［３］。酗酒者由于酒精毒性作用和营养不良，可能导致肌肉代谢异常，更易诱发　。某些精神疾患、紧张症、脱水、狂躁、血清铁降低等都是诱发　的危险因素，先天性中枢多巴胺系统疾患、感染、并发脑部疾病患者也易于发生。更有研究表明双相情感障碍的患者较精神分裂症患者更容易发生ＮＭＳ。所有可阻滞多巴胺　受体的药物都可能诱发。氟哌啶醇是目前控制躁动和谵妄最常用的药物，也是文献　报道中诱发　最多的药物。除抗精神病药物外，其他一些具有抗精神病药特性的药物也可诱发，如胃复安、氟哌利多、异丙嗪等。它的

世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第88期135

・病例报道・静脉注射胺碘酮治疗老年重度心力衰竭合并

快速心律失常64例的疗效观察

郭云龙

（内蒙古呼伦贝尔市莫力达瓦达斡尔族自治旗人民医院，内蒙古　　呼伦贝尔　　１６２８５０）

摘要：目的 探讨静脉注射胺碘酮治疗老年重度心力衰竭合并快速心律失常的临床效果。方法 选取2015年3月至2016年6月在我院接受重度心力衰竭合并快速心律失常治疗的64例老年患者作为研究对象，按照入院顺序将患者分为观察组（32例）和对照组（32例）。对照组患者采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予静脉注射胺碘酮，比较两组患者的治疗效果。结果 观察组患者治疗后的血流动力指标平均动脉压、心脏指数、射血分数等指标明显优于对照组，组间有明显差异，P<0.05，具有统计学意义。观察组患者的治疗总有效率93.75%，明显高于对照组的治疗总有效率53.13%，组间有明显差异，P<0.05，具有统计学意义。结论 使用静脉注射胺碘酮治疗老年重度心力衰竭合并快速心律失常，患者的血流动力各项指标正常，不良反应率降低，治疗效果显著，值得在临床上推广应用。关键词：静脉注射；胺碘酮；心力衰竭；心律失常；老年；疗效

中图分类号：R541.6+1　　　　文献标识码：B 　　　　DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.88.116

0　引言

社会经济的发展及人们生活习惯的不断改变，导致心血管疾病的发病率逐年增加。心力衰竭是老年人群中的常见病、多发病，一般是由于冠心病、心肌病，以及血流动力学负荷较重而引发的心肌损伤［１］。患者的心脏收缩、舒张功能出现障碍，心室泵血功能严重下降，临床上重度心力衰竭患者的心律失常患病情况较多，一定程度上增加了心力衰竭患者的死亡，严重危害老年人的生命健康。本次研究选取２０１５年３月至２０１６年６月在我院接受重度心力衰竭合并快速心律失常治疗的６４例老年患者作为研究对象，将其分为观察组和对照组，探究静脉注射胺碘酮治疗老年重度心力衰竭合并快速心律失常的临床效果。

1　资料与方法

１．１　资料。选取２０１５年３月至２０１６年６月在我院接受重度心力衰竭合并快速心律失常治疗的６４例老年患者作为研究对象，男性４５例，女性１９例，平均年龄（６９．２±２．３）岁，所有患者均符合重度心力衰竭合并快速心律失常的相关诊断标准［２］，心功能分级在ＩＩＩ－ＩＶ级，对本次研究知情并自愿参与。将其随机分为观察组和对照组，每组各３２例。其中观察组男性２０例，女性１２例，年龄５５￣７９岁，平均年龄（６８．２±３．８）岁，病程２￣１７年，平均病程（８．５±２．８）年；对照组男性２４例，女性８例，年龄５８￣８０岁，平均年龄（６９．７±４．３）岁，病程３￣２０年，平均病程（９．５±３．８）年。排除有严重肝、肾病、精神病、智力障碍、药物过敏等患者，两组患者在性别、病程等一般资料的对比中，无明显性差异，Ｐ＞０．０５，具有可比性。

１．２　治疗方法。对照组患者采用常规治疗，给予吸氧、利尿剂、扩血管治疗［３］，并对患者的心电情况进行严格监控，治疗过程中密切关注患者的病情变化。观察组患者在常规治疗的基础上，给发生与用药时间长短和药物是否过量无关，较大剂量、快速、非肠道用药易于诱发。关于ＮＭＳ的诊断常采用下述诊断标准：（１）发病７天之内应用了抗精神病药物（应用长效注射抗精神病药物为４周之内）；（２）高热，体温≥３８℃；（３）肌肉强直；（４）具有下述症状之中的３项或３项以上：①意识改变；②心动过速；③血压上升或降低；④呼吸急促或缺氧；⑤ＣＫ增高或肌红蛋白尿；⑥ＷＢＣ增高；⑦代谢性酸中毒。（５）以上症状不是由全身性疾病或者神经科疾病所致。当ＮＭＳ诊断一经确立或高度怀疑，应停服所有抗精神病药物，同时给予补液、纠正水电解质失衡、降温、预防感染等措施，并密切观察生命体征，

予静脉注射胺碘酮治疗，首次注射使用２０ｍｇ　ｌ５％葡萄糖稀释１５０　

ｍｇ胺碘酮，在１０　分钟注入患者体内。观察患者的病情效果，如果其效果不明显，可以在间隔３０分钟以后，再为患者注射１５０　ｍｇ的胺碘酮，注射次数控制在２￣３次。特别注意的是，在２４小时内的用药总量必须控制在２０００ｍｇ以内，不能超出固定范围。另外，可以根据患者的病情，在２４小时后指导部分患者口服胺碘酮，具体规格为６００ｍｇ／ｄ，后续根据病情可每周减量２００毫克。１．３　观察指标。观察两组患者血流动力指标，包括平均动脉压、心脏指数、射血分数等指标，以及两组患者治疗后的不良反应，治疗总有效率。

１．４　统计学方法。应用统计学软件ＳＰＳＳ　１９．０对两组患者各项记录数据进行分析、处理，计数资料用％表示，采取χ2检验；计量资料用（χ±s）表示，采用ｔ检验；Ｐ＜０．０５为有显著性差异，具有统计学意义。

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2　结果

２．１　两组患者血流动力指标比较。观察组患者治疗后的血流动力指标平均动脉压、心脏指数、射血分数等指标明显优于对照组，组间有明显差异，Ｐ＜０．０５，具有统计学意义。详见表１。

表1　两组患者平均动脉压、心脏指数、射血分数比较组别观察组对照组

例数3232--平均动脉压88.45±9.5680.21±6.564.020

心脏指数2.39±0.362.15±0.123.577<0.05

射血分数48.15±8.1240.34±7.244.061

tP２．２　两组患者治疗总有效率比较。观察组患者的治疗总有效率

（下转第１３３页）

早期确诊，及时治疗是减少病死率的关键。尤其对于我们基层医院大夫，更应提高对此类疾病的认识和急救处理，避免误诊误治。

参考文献

[1]　刘协和，杨权，精神科急诊医学[M].长沙：湖南科学技术出版社，

1998:258.[2]　郭键皓．联合应用抗精神病药物致恶性症状群[J]．临床误诊误治，

2002，15（3）：224．

[3]　孙振晓,于相芬. 抗精神病药物所致恶性综合征10例临床分析[J].

中国执业药师,2014,Z1:16-20.