・１５６・ 临床肿瘤学杂志２０１４年２月第１９卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂ．２０１４ Ｖｏ１．１９，Ｎ０．２ 不同化疗方案同期联合放 ！７ Ｊ，； 厶 口 疗中晚期宫颈癌的临床观察 ２１５００６ 江苏苏州 苏州大学附属第一医院放疗科 吴琼，徐晓婷 ，姬磊，周菊英 【摘要】 目的探讨紫杉醇脂质体（力扑素）对比顺铂同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应。方法 选取４５例ＩＢ２期以上的局部中晚期宫颈癌患者分为力扑素组（ｎ＝２６）和顺铂组（ｎ＝１９），分别给予力扑素５５ｍｇ／ｍ 或顺铂 ３０ｍｇ／ｍ 每周静滴１次，共５次，两组均同时给予盆腔三维适形放疗（全盆腔总剂量４５Ｇｙ／２５次）或后装治疗（Ａ点剂量３０～ ３６Ｇｙ／５—６次），比较两组的疗效及不良反应。结果４５例患者均顺利完成同期放化疗。力扑素组获ＣＲ １３例，ＰＲ １０例，ｓＤ ３例，无ＰＤ，有效率（ＲＲ）为８８．５％；顺铂组获ＣＲ １２例，ＰＲ ３例，ＳＤ ３例，ＰＤ １例，ＲＲ为８４．２％，两组ＲＲ差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。力扑素组和顺铂组的１年生存率分别为９６．２％和８９．５％，１年无进展生存率分别为９２．３％和７３．７％，两组比较差 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。不良反应均以１～２级为主，力扑素组的血液学毒性及消化道不良反应均低于顺铂组。结论较轻，值得临床推广应用。 对 局部中晚期宫颈癌患者采用力扑素或顺铂周化疗方案同期放疗的疗效相当，但力扑素周方案化疗同期联合放疗的不良反应 【关键词】宫颈癌；同期放化疗；顺铂；紫杉醇脂质体 中图分类号：Ｒ７３７．３３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－０４６０（２０１４）０２－０１５６—０４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｑｉｏｎｇ，ＸＵ Ｘｉａｏｔｉｎｇ，ＪＩ Ｌｅｉ，ＺＨＯＵ Ｊｕｙｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ Ｓｏｏｃｈｏｗ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ ２１５００６，Ｃｈｉｎａ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＸＵ Ｘｉａｏｔｉｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｕｗａｎｇｆｉｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｏｒ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏａｙ—ｉｆｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＦＩＧＯ ｓｔａｇｅ ＩＢ２—１Ｖ Ａ）ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２６）ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１９）．Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｅｘｔｅｒｎａｌ ｔｈｒｅｅ ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｃｏｎｆｏｒｍａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ（４５Ｇｙ／２５ｆ）ａｎｄ Ｉｒ ｂｒａｃｈｙｔｈｅｒａｐｙ（３０—３６Ｇｙ／５—６ｆ ａｔ ｐｏｉｎｔ Ａ）．Ｉｎ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ５５ｍｇ／ｍ ｐｅｒ ｗｅｅｋ ｆｏｒ ５ ｗｅｅｋｓ．ａｎｄ ｏｔｈｅｒｓ ｉｎ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ３０ｍｇ／ｍ ｐｅｒ ｗｅｅｋ ｆｏｒ ５ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｉｎｉｓｈｅｄ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎ ｐａｃｌｉｔａｘ— ｅｌ ｇｒｏｕｐ，１３ ｃａｓｅｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ＣＲ，１０ ＰＲ，３ ＳＤ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ（ＲＲ）ｗａｓ ８８．５％；ｉｎ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｇｒｏｕｐ，１２ ｃａｓｅｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ＣＲ，３ ＰＲ，３ ＳＤ，１ ＰＤ，ａｎｄ ＲＲ ｗａｓ ８４．２％．Ｔｈｅ １－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ９５．２％ａｎｄ ８９．５％ｆｏｒ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ １一ｙｅａｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ９２．３％ａｎｄ ７３．７％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｍａｉｎｌｙ ｉｎ ｇｒａｄｅ １－２．ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｉｎ ｐａ— ｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｂａｓｅｄ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｂａｓｅｄ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏ— ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｐｒｅｓｅｎｔ ａ ｓｉｍｉｌａｒ ｅｆｉｃａｃｙ ｆｏｒｆ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ—ｂａｓｅｄ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｍｉｌｄ． 【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】Ｃｅｖｒｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｅｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ；Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｌｉｐｏｓｏｍｅ 宫颈癌发病率居我国女性生殖系统肿瘤的首 位，同期放化疗是其重要的治疗方式。２０１１年美国 然同期放化疗可使Ｉ～Ⅱ期宫颈癌患者的５年生存 率提高１７％…，且以顺铂为基础的同期放化疗可将 晚期宫颈癌的５年无复发生存率提高２０％ ，但因 顺铂的胃肠道毒性及肾毒性较大，部分限制其临床 国立综合癌症网络（ＮＣＣＮ）宫颈癌临床治疗指南 中，推荐以单药顺铂每周方案为同期化疗方案，虽 １通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｕｗａｎｇ￣ｉｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ 临床肿瘤学杂志２０１４年２月第１９卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏ￣ｗ．Ｆｅｂ．２０１４．Ｖｏ１．１９．Ｎｏ．２ ・１５７・ 应用。近年来紫杉醇在宫颈癌治疗中的研究也倍 受关注，本研究对比观察紫杉醇脂质体（力扑素）与 顺铂周化疗联合放疗治疗宫颈癌局部晚期患者中 的疗效及不良反应，为临床寻找既合理有效又可耐 受的治疗方案提供参考。 １资料与方法 至坐骨结节下缘。以实体肿瘤或子宫体、子宫颈或 淋巴结为标准，无实体肿瘤或淋巴结的层面以髂 总、髂内外动脉为标准，旁开７ｍｍ作为前后及左右 侧界。ｃＴｖ外放ｌＯｍｍ为计划靶体积。采用６ＭＶ 及１５ＭＶ Ｘ线盆腔四野盒式照射，中央挡铅后行前 后两野对穿照射。无实体瘤或阳性淋巴结的患者， 全盆腔１．８Ｇｙ／ｆ，总剂量４５Ｇｙ／２５ｆ；有实体瘤或淋巴 １．１ 一般资料收集苏州大学附属第一医院２０１０ 结阳性的患者，全盆腔或盆腔延伸野２Ｇｙ／ｆ，至 ３０Ｇｙ／１５ｆ时中央挡铅４ｃｍ，总剂量５０Ｇｙ／２５ｆ。２例 年１月５日至２０１１年１２月４日４５例ＩＢ２期以上的 局部中晚期宫颈癌，其中ＩＢ２期患者术后病理证实均 有超过以下一项高危因素：分化程度低，浸润程度深， 淋巴结有转移，有癌栓。患者年龄２３—７３岁，中位年 龄４７岁；病理类型：鳞癌４２例，腺癌２例，其它１例； ＦＩＧＯ分期：ＩＢ２期１１例，ⅡＡ期６例，ＨＢ期１５例，ⅢＡ 期６例，ⅢＢ期４例，ⅣＡ期３例。治疗前进行血常 规、肝肾功能、心电图、心脏彩超等常规检查，排除化 疗禁忌证。按照治疗方案分为２组：顺铂组１９例，力 扑素组２６例，两组患者一般资料无显著差异（Ｐ＞ ０．０５），具有可比性。见表１。 表１ 两组宫颈癌患者的一般资料 １．２ 方法 １．２．１放疗盆腔部位采用三维适形放疗，治疗前 行ＣＴ模拟定位，逐层在ＣＴ图像上勾画靶体积。临 床靶体积（ＣＴＶ）包括子宫、宫颈、阴道等原发肿瘤 区域及髂总、髂外、髂内、闭孔、骶前淋巴结等区域 及其周围组织。ＣＴＶ上界在髂嵴间线水平，有腹主 动脉旁淋巴结转移者延伸至第１１胸椎下缘（腹主 动脉旁野），下界在闭孔下缘，侵犯阴道下段者下界 患者治疗前腹主动脉旁淋巴结转移采用了腹主动 脉旁野照射，１例患者盆腔淋巴结转移采用盆腔野 照射结束后转移淋巴结局部小野加量至５９Ｇｙ。 Ｉｒ 后装治疗中，Ａ点剂量５—６Ｇｙ！ｆ，１～２ｆ／周，内照射５ ～６ｆ，总剂量３０～３６Ｇｙ，总治疗时间为８周。 １．２．２同步周化疗放疗同时给予同步化疗。化 疗方案：顺铂组给予顺铂３０ｍｇ／ｍ 每周静滴１次，共 ５次；输注当天适量水化，总液体量１５００—２０００ｍｌ。力 扑素组给予力扑素５５ｍｇ／ｍ 每周静滴１次，共５次； 输注前３０分钟应用地塞米松、异丙嗪、西咪替丁预处 理。两组患者化疗前均给予盐酸托烷司琼预防呕吐， 白细胞低于３．０×ｌ０ 者给予重组人粒细胞集落刺激 因子治疗。化疗当天即进行盆腔外照射治疗。 １．３ 疗效及不良反应评价近期疗效按照ＲＥＣＩＳＴ １．０版标准，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳 定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ）。 不良反应按照ＮＣＩ ＣＴＣ３．０版标准分为０－４级。 １．４随访治疗过程中每周复查血常规和肝肾功 能。随访采用门诊和电话随访。治疗结束后第１年 每３月随诊１次，第２年每４个月随诊１次，第３年 每半年随诊１次。随访截止于２０１３年６月，随访６ ～４２个月，中位随访时间为２２个月。总生存时间 （０Ｓ）定义为治疗开始至患者死亡的时间，无进展生 存时间（ＰＦＳ）定义为治疗开始至肿瘤复发或患者死 亡的时间。 １．５统计学分析采用ＳＰＳＳ １９．０版软件处理数 据。计量资料用ｔ检验，计数资料用卡方检验，生存 分析用Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ法，生存比较用Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验。 以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ 近期疗效所有患者均顺利完成同期放化疗， 获ＣＲ ２５例，ＰＲ １３例，ＳＤ ６例，ＰＤ １例，ＲＲ为 ８４．４％。其中力扑素组获ＣＲ １３例，ＰＲ １０例，ｓＤ ３ ・１５８・ ２０１４年２月第１９卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｅｏｌｏｇｖ，Ｆｅｂ．２０１４，Ｖｏ１．１９， ）．２ 例，无ＰＤ，ＲＲ为８８．５％；顺铂组获ＣＲ １２例，ＰＲ ３ 例，ＳＤ ３例，ＰＤ １例，ＲＲ为８４．２％，两组ＲＲ差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．１远期疗效顺铂组和力扑素组的１年生存率 １．０ 褂 址０．８ 分别为８９．５％和９６．２％，１年无进展生存率分别为 ７３．７％和９２．３％，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 随访期间死亡６例，死亡原因均为肿瘤引起的多器 官功能衰竭。６例出现远处转移，主要为肺、肝及锁 骨上淋巴结转移。见图１、图２。 １．０ 皑 剖 ０．６ Ｏ．４ ０ ５ １Ｏ １５ ２０ ２５ ３Ｏ ３５ ４０ ４５ ５０ 生存时间（月） 图２ 两组宫颈癌患者的ＰＦＳ曲线 ２．３不良反应两组不良反应以１～２级为主，未 褂 ０．８ 出现４级不良反应。力扑素组白细胞减少、血小板 减少、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、尿频尿急的发生 率低于顺铂组，其中白细胞减少、恶心、呕吐、尿频 尿急发生率的差异有统计学意义。力扑素组肝功 酬 ０．６ ０ ５ １０ １５ ２０ ２５ ３Ｏ ３５ ４０ ４５ ５Ｏ 能损害和过敏反应的发生率高于顺铂组，但差异无 统计学意义。两组患者经对症治疗后，均能够按期 完成治疗。见表２。 生存时间（月） 图１ 两组宫颈癌患者的ＯＳ曲线 表２两组宫颈癌患者的不良反应发生情况 ３讨论 ２００３年ＦＩＧＯ指南中正式推荐放疗同期化疗可 给予单药顺铂４０ｍｇ／周，从放疗开始至结束，或５Ｏ～ 对于有高危因素（分化差、侵及全层、有癌栓、 淋巴结阳性）的ＩＢ２期宫颈癌患者及中晚期失去手 术机会的宫颈癌患者，单纯手术加术后放疗或单纯 ７５ｍｇ／ｍ ，每３～４周重复。虽然同期放化疗可使Ｉ、 Ⅱ期宫颈癌患者的无瘤生存率和总生存率分别提 高１６％和１２％，但其血液学毒性及胃肠道不良反应 明显增加，限制其临床应用。因此，筛选出有效且 不良反应相对能够耐受的化疗药物同期联合三维 放疗的疗效均不理想，同步放化疗具有协同作用， 可改善宫颈癌患者的预后。５项Ⅲ期对照随机临床 试验已证实同期放化疗与单纯放疗相比，死亡风险 下降３０％一５０％ｌ３ Ｊ，亦有报道同期放化疗使患者的 ５年生存期提高６％＿５ｊ。 适形放疗，对于提高宫颈癌患者的生存率和改善生 活质量具有一定临床价值。 紫杉醇在妇科恶性肿瘤中已成为一线用药，其中 临床肿瘤学杂志２０１４年２月第１９卷第２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏ￣，Ｆｅｂ．２０１４。Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．２ ・１５９・ 紫杉醇脂质体由于改变了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧 乙基蓖麻油复合酶带来的过敏反应，同时解决了紫杉 醇不溶于水的难题。另外，紫杉醇脂质体在肝、脾、肺 等网状内皮系统较发达的脏器分布较多，并可以长时 间保持较高浓度，在体内提供了一个缓慢释放药物的 本研究中有一部分为术后患者，术后病理均提 示存在两项或多项高危因素，但相对ⅡＢ期以上的 患者预后较好，故可能会在一定程度上影响远期生 存指标，且本研究的随访时间不长，病例数较少，故 选取高效低毒的宫颈癌化疗方案，仍有待于增加样 本数量及延长观察时间作进一步的验证。 参考文献 储存库，从而有效地降低了紫杉醇的毒性。 本研究中化疗药物使用较低剂量的紫杉醇脂 质体进行周化疗，与顺铂周化疗进行比较，两组ＲＲ 相当，１年生存率分别为８９．５％和９６．２％，１年无进 展生存率分别为７３．９％和９２．３％，两组预后并无显 著差异（Ｐ＞０．０５），与张欣欣等 研究结果一致。当 然尽管同期放化疗在高危或中晚期宫颈癌的治疗 中已得到肯定，但其最优化疗方案仍在不断探索 中，有学者报道在ＩＢ２—１ＶＡ期宫颈癌患者中，对比 顺铂周化疗联合放疗与放疗后再行紫杉醇和卡铂 联合辅助化疗，两组在中位Ｏｓ和复发率等方面无 显著差异 ；也有研究报道，紫杉醇联合奈达铂的 新辅助化疗优于紫杉醇联合卡铂方案，ＲＲ分别为 ８０．８％和６８．２％ 。因此，在肯定放化疗综合治疗 的同时，选取最优方案仍是临床需要努力的方向。 Ｐｅａｒｃｅｙ等¨ 对比同期放化疗和单纯放疗不良 反应，结果显示同期放化疗致３级以上血液学毒性发 生率明显增加。在疗效相近的情况下对比药物的不 良反应，对临床化疗药物的选择有一定的参考价值。 Ｍｏｒｉ等¨ 报道紫杉醇周化疗治疗宫颈癌患者，３级 粒细胞减少的发生率很低¨ 。本研究中力扑素组未 出现３、４级骨髓抑制，顺铂组出现２例３级白细胞减 少，差异有统计学意义。其他主要不良反应为１级和 ２级胃肠道反应，力扑素组的发生率低于顺铂组。本 研究中两组均未出现３、４级胃肠道不良反应及４级 骨髓抑制，这与支持治疗、三维适形放疗的技术改进 有关。三维适形放疗在保护正常组织方面较传统放 疗具备明显优势¨引，较传统盆腔两野对穿照射，其小 肠、直肠、膀胱受量明显降低，同时骨盆骨髓造血得到 一定的保护，为保证同期化疗顺利进行奠定了基础。 相比之下，顺铂组不良反应高于力扑素组，主要不良 反应仍为骨髓抑制和胃肠道反应。由此可见力扑素 周疗法既能保持高效的抗肿瘤活性，又不引起严重血 液学毒性及胃肠道不良反应，具有较高的临床应用价 值，即使患者接受门诊化疗的安全性亦较高。另外， 紫杉醇能够使细胞周期阻滞于对放疗敏感的Ｇ ／Ｍ 期，具有放射增敏作用，故紫杉醇脂质体在宫颈癌同 期放化疗中具有较好的临床价值。 ［１］ Ｖａｌｅ ＣＬ，Ｔｉｅｍｅｙ ＪＦ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＳＥ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌ ｉｍｐｍｍｅｎｔ ｉｎ ＵＫ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ Ｒｏｙａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ ｒａｄｉｏｌｏｇｉｓｔｓ’ａｕｄｉｔ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，２２ （７）：５９０—６０１． ［２］Ｄｏｎｎｅｌｌｙ ＥＤ，Ｒｅｆａａｔ Ｔ，Ｇｅｎｔｉｌｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ／５・－ＦＵ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉ－－ ａｔｉｏｎ ａｌｏｎｅ［Ｊ／ＯＬ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１３［２０１３－０９－２０］． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２４０２２３６４． ［３］ Ｋｅｙｓ ＨＭ，Ｂｕｎｄｙ ＢＮ，Ｓｔｅｈｍａｎ ＦＢ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｓｐｌａｉｎ，ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｊｕｖａｎｔ ｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｊｕｖａｎ— ｔｈｙｓｔｅｒｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ ｂｕｌｋｙ ｓｔａｇｅ Ｉ Ｂ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｓｌ Ｊ Ｍｅｄ，１９９９，３４０（１５）：１１５４—１１６１． ［４］Ｐｅｔｅｍ ＷＡⅢ，Ｌｉｕ ＰＹ，Ｂａｒｒｅｔｔ ＲＪ ｌＩ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏ— ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｐｅｌｖｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐｅｌｖｉｃ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ａｌｏｎｅ ａｓ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｒａｄｉｃａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ ｉｎ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ｅａｒｌｙ—ｓｔａｇｅ ｃａｎｃｅｒ ｏｆ ｈｔｅ ｃｅｒｖｉｘ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０００， １８（８）：１６０６—１６１３． ［５］ Ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｍｅｔａ－ｎａａｌｙｓｉｓ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｉｅｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｈｅｍｏｒａ－ ｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－・ａｎａｌ－・ ｙｓｉｓ ｏｆ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｐａｔｉｅｎｔ ｄａｔａ ｆｒｏｍ １８ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｉｒｌａｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００８，２６（３５）：５８０２—５８１２． ［６］ 张欣欣，盛修贵，马志芳，等．放疗同步每周紫杉醇方案与ＰＦ 方案治疗中晚期宫颈癌近期疗效观察［Ｊ］．肿瘤防治研究， ２０１１，３８（１Ｏ）：１１５９—１１６２． ［８］ Ａｂｅ Ａ，Ｆｕｒｕｍｏｔｏ Ｈ，Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｕｔｅｒｉｎｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈａｄｅｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ Ｌｅｔｔ，２０１２，３（３）：５７１—５７６． ［１０］Ｐｅａｒｃｅｙ Ｒ，Ｂｍｎｄａｇｅ Ｍ，Ｄｒｏｕｉｎ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｓｅ Ｉｎ ｔｒｉｌａ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｒａｄｉｃａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｕｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｎｃｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｖｉｘ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００２，２０（４）：９６６—９７２． ［１１］Ｍｏｉｌ Ｔ，Ｈｏｓｏｋａｗａ Ｋ，Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｏａｓｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｗｅｅｋｌｙ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｆｏｒ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｃａｎｃｅｒ，２００８，１８ （１）：８５—８９． ［１２］ 李斌，安菊生，吴令英，等．子宫颈癌术后盆腔不同体外照 射方法的剂量学研究［Ｊ］．中华放射肿瘤学杂志，２００８，１７ （３）：２１１—２１５． 收稿日期：２０１３－１０－１２；修回日期：２０１３—１２—０３