氨基酸与多肽

第一节 氨基酸与多肽

一、氨基酸的结构与分类 1.氨基酸是蛋白质的基本单位

2.构成人体蛋白质的氨基酸是L-α-氨基酸

3.L-α-氨基酸含有不对称碳原子，甘氨酸除外

记忆小窍门：甘氨酸，即甜味氨基酸

4.氨基酸的分类

（1）酸性氨基酸：谷氨酸和天冬氨酸

（2）碱性氨基酸：赖、精和组氨酸

（3）极性中性氨基酸：丝、苏、谷氨酰胺、天冬酰胺、半胱氨酸

（4）非极性疏水性氨基酸：甘、丙、缬、亮、异亮、脯氨酸 （5）芳香族氨基酸：苯丙、色、酪

二、肽键与肽链

肽键：氨基酸的氨基和羧基形成的酰胺键

（1）氨基和羧基形成 （2）一定程度的双键性质 （3）维系蛋白质一级结构的主要力量

第二节 蛋白质的结构

一、一级结构

1.一级结构是氨基酸的排列顺序

2.肽键是维系一级结构的主要力量。除此以外，还有二硫键 （两个半胱氨酸之间形成二硫键）。

3.蛋白酶水解是使蛋白质的肽键被水解，变成氨基酸残基。

二、二级结构

1.二级结构是多肽链主链的空间结构，不涉及侧链 2.氢键是维系二级结构的主要力量。

3.代表性结构：α-螺旋，β-折叠，β-转角

4.α-螺旋：右手螺旋、3.6个氨基酸一圈、螺距是0.54nm

三、三级结构

1.三级结构是多肽链所有原子的空间排布

2.疏水键、盐键、二硫键、氢键和范德华力量是维系三级结构的主要力量。

四、四级结构

1.具有四级结构的蛋白质是有两条或者以上的肽链构成 2.每一条肽链都有自己的一、二、三级结构，这条肽链 叫做亚基。

3.亚基可以相同，也可以不同

4.亚基的立体排布和相互关系叫做四级结构

5.由亚基构成的蛋白叫做寡聚蛋白

6.独立的亚基没有生物学活性

第三节 蛋白质的结构和功能的关系

一、一级结构与功能的关系 1.一级结构是空间构象的基础

2.一级结构是功能的基础 3.一级结构并不是决定空间构象的唯一因素

4.蛋白质的一级结构与分子病

镰刀红细胞贫血：一个氨基

酸（谷→缬）的差异

二、高级结构与功能的关系 2.血红蛋白的空间构象变化与结合氧

O2与Hb结合后引起Hb构象变化，进而引起蛋白质分子功能改变的现象，称为别构效应。 3.构象病

因蛋白质空间构象异常变化——相应蛋白质的有害折叠、折叠不能，或错误折叠导致错误定位引起的疾病，称为蛋白质构象病。

举例：阮病毒（疯牛病） 第四节 蛋白质的理化性质

二、沉淀 1.盐析

2.重金属盐沉淀蛋白质 3.生物碱试剂与某些酸沉淀蛋白质

4.有机溶剂沉淀蛋白质

三、变性

在理化因素作用下，使蛋白质的空间构象破坏，导致蛋白质的理化性质的改变。

变性后的蛋白质的生物活性丧失。 要点：

变了：①空间构象改变 ②蛋白质的理化因素改变

不变：①一级结构未变 ②肽键未断裂 一、核苷酸的分子组成：磷酸、戊糖和碱基 1.戊糖： DNA：脱氧核糖 RNA: 核糖 2.碱基： DNA：A G T C RNA: A G U C

A: 腺嘌呤； G: 鸟嘌呤 ；T ：胸腺嘧啶；

C：胞嘧啶；U：尿嘧啶 考点：核酸分子中共有碱基多少种：5种 二、核酸

考点：（1）元素：C H O N P

（2）P（磷）相对恒定

（3）3’,5’-磷酸二酯键

第二节 DNA的结构和功能

二、DNA的一级结构：核苷酸的排列顺序

三、DNA的二级结构---双螺旋结构

1.相互平行、走向相反（一条3’-5’；一条5’-3’） 2.右手螺旋

3.磷酸和脱氧核糖位于外侧（骨架），碱基位于内侧 4.A与T之间2个氢键；G与C之间3个氢键

5.氢键是横向的力量；碱基堆积力是纵向的力量

6.每两个碱基对平面之间的距离是0.34nm；螺距是3.4nm，含10个碱基对。 五、DNA的功能 1.荷载遗传信息

2.基因复制和转录的模板 第三节 DNA变性及其应用

一、核酸的紫外吸收 核酸在260nm处有最大吸收峰，利用此特点进行定量和纯度分析。

二、DNA的变性和复性 1.变性：解链 （氢键断裂） 2.复性：解开的链重新复合

第四节 RNA的结构和功能

一、mRNA

1.蛋白质生物合成的模板 2.真核生物mRNA的结构特点

单顺反子：一条基因，一个蛋白质

5’端帽子（m7G）； 3’尾巴（poly A）； 3.原核生物mRNA的结构特点

多顺反子：多个基因在一条链上

无帽子无尾巴； 没有修饰碱基

二、tRNA 1.转运车 2.单链小分子 3.很多稀有碱基

4.5’端磷酸化 （pG）； 3’端CCA-OH

5.二级结构：三叶草结构 6.三级结构：倒L型 三、rRNA 蛋白质合成的场所 第一节 酶的催化作用

一、酶的分子结构与催化作用

1.酶的分子组成：单纯酶和结合酶；结合酶由酶蛋白和辅助因子组成。

2.酶蛋白决定酶促反应的特异性

3.辅助因子决定酶促反应的种类和性质

辅酶 结合松散，易除去 辅基 结合牢固，不易除去 4.酶的活性中心

考点：与底物结合，并催化底物生成产物的关键部位 5.必需基团

考点：与酶活性有关的化学基团活性中心内外均有

二、酶促反应的特点 考点：

1.极高的催化效率：降低反应的活化能。

2.高度特异性（绝对、相对和立体异构特异性） 3.可调节性

第二节 辅酶和辅助因子

一、维生素和辅酶的关系 1.B族维生素2.FAD（B2） TPP（B2）

CoA（B1） NADP+ （尼克酰胺）

钴胺素辅酶类（泛酸）

二、辅酶的作用 运载体（传递氢、电子） 第三节 酶促反应动力学

一、Km和Vmax Vmax 最大反应速度 Km 达到最大反应速度一半时的底物浓度

反应与底物的亲和力，特征性常数

Km大，亲和力小；Km小，亲和力大

二、最适pH值和最适温度 最适pH值和最适温度时酶的活性最大但不是特征性常数。 第四节 抑制剂对酶促反应的抑制作用

二、可逆性抑制

1.竞争性抑制和底物类似，与酶的活性中心结合 Km增大，Vmax可以不变 2.非竞争性抑制

与活性中心外的必需基团

结合，不影响酶和底物的结合 Km不变Vmax降低 3.反竞争性抑制

与酶-底物复合物结合 Km减小 Vmax减小 二、共价调节

被调节的酶在另一种酶的催化下，发生共价修饰，从而引起酶活性变化，称酶的化学修饰。又称共价修饰

化学修饰调节的特点： 1.形式多，。2.速度快3.不可逆，如果逆行，需要另一种酶催化。

4.引起亚基聚合5.分布广泛，包括限速和非限速反应 6.级联放大反应，而且精细、准确。 三、酶原激活

酶原没有活性，只有激活后才有生物活性

盐酸可以激活胃蛋白酶 肠激酶可以激活胰蛋白酶原

胰蛋白酶可以激活酶蛋白酶原

四、同工酶 考点：

同工：同样的工作 同工酶：酶不同而工作相同 LDH同工酶：不同的亚基组成，部位不同，但是催化的反应相同 第六节 核酶

既是核酸又是酶核酶有内切酶的活性，切割位点高度特异，因此，可以用来切割特定的基因转录产物

第一节 糖的分解代谢

（一）糖酵解的基本途径、关键酶和生理意义

糖酵解：在缺氧条件下，葡萄糖或糖原分解生成乳酸并释放能量的过程。

酵解途径：葡萄糖或糖原转变成丙酮酸的过程。

糖酵解的代谢过程可分为三个阶段：

第一阶段包括葡萄糖转变成3-磷酸甘油醛，此阶段需要ATP；

第二阶段为3-磷酸甘油醛转变为丙酮酸，在此阶段中有ATP的生成；

第三阶段为丙酮酸还原为乳酸。糖酵解的全部反应过程均在胞浆中进行。 糖酵解考点： 1.亚细胞定位：胞液 2.二步耗能、二步产能（底物水平磷酸化） 消耗ATP的步骤：

3.一步脱氢，生成1分子NADH

4.一步还原，消耗1分子NADH

5.三步单向反应，三种调节关键酶 己糖激酶 磷酸果糖激酶 丙酮酸激酶

6.2,6-二磷酸果糖是果糖磷酸激酶的激活剂

7.无氧酵解净生成2分子ATP

8.生理意义

（1）肌肉缺氧时供能 （2）红细胞供能 （3）视网膜、脑供能 （二）糖有氧氧化的基本途径及供能

1.丙酮酸氧化脱羧

（1）部位：线粒体内膜 （2）脱氢脱羧同时进行，净生成1分子NADH 丙酮酸脱氢酶：TPP 2.三羧酸循环

（1）部位：线粒体基质和内膜

（2）投入1个乙酰基，经2步脱羧，产出2个CO2 （3）四步脱氢（生成3个NADH，1个FADH2）；一步底物水平磷酸化（生成1个GTP） （4）一种酶复合体，一种呼吸链组分

（5）每循环一周产生10个ATP

（6）三步单向反应，三种关键酶： 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶

α－酮戊二酸脱氢酶复合体（3种酶，5种辅酶） 第二节 糖原的合成与分解

（一）概念

1.糖原的合成：葡萄糖合成糖原的过程

关键酶：糖原合酶 2.糖原分解：糖原分解为葡萄糖

关键酶：磷酸化酶

（三）肝糖原的合成 （1）亚细胞定位：胞液 （四）肝糖原的分解 （1）部位：胞液 （3）意义

肌糖原供能（肌肉无葡萄糖-6-磷酸酶）

肝糖原维持血糖（肝中有葡萄糖-6-磷酸酶） 第三节 糖异生

（一）概念

非糖物质转变成糖的过程。 包括：氨基酸、乳酸、丙酮酸、丙酸和甘油

（二）糖异生的基本途径和关键酶

1.部位：线粒体，胞液，内质网，微粒体 2.四种关键酶： 丙酮酸羧化酶

PEP（磷酸烯醇式丙酮酸）羧激酶

果糖二磷酸酶 葡萄糖-6-磷酸酶 （三）生理意义

在空腹和饥饿状态下，维持血糖的稳定。

第四节 磷酸戊糖途径

1.部位：胞液

2.主要产物：NADPH，5-磷酸核糖 3.意义：

生成磷酸核糖：提供核酸合成原料

第五节 血糖的调节

考点：血糖的去路 1.氧化供能 2.合成糖原

3.转变成非糖物质：非必需氨基酸和脂肪

4.转变成其他糖及衍生物：核糖

5.超过肾糖阈，从尿中排出，即糖尿 第五章 生物氧化

第一节 ATP与其他高能化合物

（一）ATP的生成方式 1.作用物水平磷酸化 代谢过程中产生的高能化合物直接将其高能键中贮存的能量传递给ADP，使ADP →

ATP。

2.氧化磷酸化

代谢物脱下的2H经呼吸链氧化为水时，释放的能量与ADP磷酸化生成ATP储能相偶联的过程。

（二）ATP循环与高能磷酸键

1.高能磷酸键：大于21kJ/mol

2.ATP含有2个高能磷酸键 （三）ATP的利用 考点：ATP是生命活动的直接供能物质。 第二节 氧化磷酸化

（一）概念

呼吸链电子传递的氧化过程，与ADP磷酸化生成ATP储能相偶联的过程。

（二）两条呼吸链的组成和排列顺序

1.电子链的组成成分 ①NAD+、②FMN、FAD、③铁硫蛋白、④泛醌、⑤细胞色素

2.电子链中递氢体的顺序 NADH氧化呼吸链： NADH → FMN → Co Q → Cyt b → Cyt c1→Cyt c → Cyt aa3 → O2

琥珀酸氧化呼吸链： 琥珀酸 → FAD → Co Q → Cyt b→ Cyt c1 →Cyt c → Cyt aa3 → O2

3.电子链中生成ATP的部位

NADH呼吸链存在3个ATP生成部位

琥珀酸呼吸链存在2个ATP生成部位 （三）ATP合酶 由F1和F0组成。 F1是线粒体内膜上的基质

侧形成颗粒状突起。 催化ATP生成。 F0是质子通道。 （四）氧化磷酸化的调节 1.抑制剂

（1）呼吸链抑制剂和解偶联剂 化合物 机制 结果

鱼藤酮、粉蝶霉素A、异戊巴比妥

与铁硫蛋白结合

阻断NADH向CoQ传递电子 氰化物、叠氮化物、H2S、CO 抑制细胞色素氧化酶 阻断电子传递给氧 抗霉素A和二巯基丙醇 抑制复合体Ⅲ中Cytb与Cytc1间的电子传递； 阻断电子传递 2,4-二硝基苯酚 使氧化和磷酸化脱离 解偶联剂

2.ADP的调节作用 （1）ADP↑；ATP生成↑ （2）ADP↓；ATP生成↓ 3.甲状腺素

甲状腺素可以使ATP分解增加。 考点：

1.必需脂肪酸：亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸

2.饥饿时脂肪是体内能量的主要来源。

3.胆固醇可以转化成维生素D3，在肝、肾转化成有活性的1,25-（OH）2-D3，调节钙磷代谢。

第二节 脂肪的消化与吸收

（一）脂肪乳化及消化所需酶

（二）一脂酰甘油合成途径及乳糜微粒 考点：

脂肪的消化和吸收需要胆汁和胰液。

胆汁中含有的胆汁酸盐是一种乳化剂，能将不溶于水的脂类物质分散成水包油的细小微团。

胰液中含有胰脂肪酶、胆固醇酯酶和磷脂酶。

第四节 脂肪酸的合成代谢

（一）脂肪酸的合成部位 肝是脂肪酸合成的主要部位，主要在细胞浆中合成。 （二）合成的原料 1.乙酰辅酶A（乙酰CoA），由葡萄糖代谢提供，由柠檬酸-丙酮酸循环从线粒体转移至胞浆。

2.NADPH，由磷酸戊糖途径提供。

第五节 脂肪的分解代谢

（一）脂肪动员

考点：激素敏感性脂肪酶 脂解激素

能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素（ACTH） 、促甲状腺激素（TSH）等。

对抗脂解激素因子 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。 （二）甘油的氧化分解 甘油激酶作用下生成3-磷酸甘油 →磷酸二羟丙酮→糖代谢途径→分解

（三）脂肪酸的β-氧化 1.脂肪酸活化：

关键酶：脂酰辅酶A合成酶，消耗ATP

2.脂酰辅酶A进入线粒体 关键酶：肉碱脂酰转移酶Ⅰ 3.饱和脂肪酸的β-氧化 四步：脱氢、加水、再脱氢、硫解

可逆、在线粒体内进行、生成乙酰辅酶A

（四）酮体的生成、利用和生理意义

1.酮体：乙酰乙酸、 β-羟丁酸和丙酮

2.利用：肝内生成肝外用 脑、心、肾和骨骼肌可以利用酮体

第六节 甘油磷脂代谢

乙脑—磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）；

二心—二磷脂酰甘油（心磷脂）；

暖壶的胆—磷脂酰胆碱（卵磷脂）。

第七节 胆固醇代谢

（一）胆固醇合成的部位、原料和关键酶

部位：肝、小肠（细胞浆和滑面内质网）

原料：乙酰辅酶A和NADPH+H+

关键酶：HMG-CoA 还原酶

胰岛素，促进胆固醇合成。 甲状腺素：（1）促进胆固醇合成

（2）促进胆固醇转化为胆汁酸

（3）促进胆固醇的排出 后者的作用明显大于前者，因此甲亢时，血胆固醇浓度反而不高

（三）胆固醇的转化 1.转变为胆汁酸

2.转变为类固醇激素：肾上

腺、卵巢和睾丸

3.转化为维生素D：在皮肤，经紫外线照射生成 第八节 血浆脂蛋白代谢

血浆脂蛋白的分类和功能

CM：乳糜微粒 运输外源性甘油三酯

VLDL: very low DL 运输内源性甘油三酯

LDL: low DL 运输内源性胆固醇

HDL：high DL 逆向转运（好）

第一节 蛋白质的生理功能及营养作用

口诀：苏亮异亮缬氨酸、赖色苯丙甲硫氨

第三节 氨基酸的一般代谢

（一）转氨酶

转氨酶：能转移氨基的酶。 辅酶是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。

（二）氨基酸的脱氨基作用 1.转氨基：转氨酶。 2.氧化脱氨基作用：谷氨酸脱氢酶

辅酶是NAD+或NADP+。 3.联合脱氨基作用：转氨基+氧化脱氨基

最主要的脱氨基方式。 4.嘌呤-核苷酸循环 肌肉内的脱氨基方式。 （三）α-酮酸的代谢 1.生酮氨基酸 亮氨酸和赖氨酸 2.生糖氨基酸 3.生糖兼生酮氨基酸 异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸 第四节 氨的代谢

（一）氨的来源

1.氨基酸脱氨基（最主要） 2.肠道吸收的氨 3.肾小管分泌的氨 （二）氨的转运

1.丙氨酸-葡萄糖循环：肌肉

2.谷氨酰胺-谷氨酸循环：脑、心和肌肉 （三）氨的去路 考点：

鸟氨酸循环--合成尿素是最主要的去路。 部位：肝

肝功能受损：血氨升高，甚至肝昏迷。

第五节 个别氨基酸的代谢

（一）氨基酸的脱羧基作用 组氨酸-组胺 谷氨酸-γ氨基丁酸 色氨酸-5-羟色胺

（二）一碳单位的概念、来源、载体和意义

概念：含有一个碳原子的基团。

来源：丝甘组色 载体：四氢叶酸

意义：合成嘌呤和嘧啶的原料。

（三）甲硫氨酸循环 意义：提供甲基。 活性甲基的形式：SAM（S-腺苷甲硫氨酸）中的甲基 SAM可以直接提供甲基。 （四）苯丙氨酸和酪氨酸代谢

苯丙酮尿症：苯丙氨酸羟化酶缺乏

白化病：酪氨酸酶缺乏 重点总结

1.SAM生成过程是：甲硫氨酸循环

2.氨基酸的吸收通过：γ-

谷氨酰基循环

3.NH3由肌肉向肝中运输是通过：丙氨酸-葡萄糖循环 4.骨骼与心肌细胞中的脱氨基方式：嘌呤核苷酸循环 重点总结

1.组胺的前体是：组氨酸 2.γ-氨基丁酸的前体是：谷氨酸

3.精脒、精胺的前体是：鸟氨酸

4.5-羟色胺的前体是：色氨酸

重点总结

1.氨在血液中主要运输形式是：丙氨酸和谷氨酰胺 2.氨在肝中合成尿素的主要中间物质：半胱氨酸和瓜氨酸第一节 核苷酸代谢

（一）两条嘌呤核苷酸合成途径的原料

嘌呤核苷酸合成部位在胞液，

（二）嘌呤核苷酸的分解代谢产物 考点：

嘌呤核苷酸的代谢终产物是尿酸。

体内尿酸过多可以引起痛风。

重要的酶：黄嘌呤氧化酶 （三）嘧啶核苷酸合成的原料

从头合成：

简单原料包括：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 补救合成：

嘧啶碱基、核苷和磷酸核糖焦磷酸

5-FU（5-氟尿嘧啶）是胸腺嘧啶的类似物，抑制胸苷酸的合成。

嘧啶环上的元素来源：N1

来自天冬氨酸，N3来自谷氨酰胺的酰胺N。C4，5，6来自天冬氨酸，C2来自CO2。 （四）嘧啶核苷酸的分解代谢产物

胞嘧啶和尿嘧啶的代谢终产物是β-丙氨酸、氨和CO2。 胸腺嘧啶的代谢终产物是β-氨基异丁酸、氨和CO2。 第二节 核苷酸代谢的调节

（一）核苷酸合成途径的主要调节酶

嘌呤核苷酸从头合成的关键酶是：磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖酰胺转移酶。 嘧啶核苷酸从头合成的关键酶是：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ和天冬氨酸甲酰转移酶。 重点总结

1.叶酸类似物抗代谢药物是：甲氨蝶呤

2.抑制CDP还原成dCDP的药物是：阿糖胞苷 3.为次黄嘌呤类似物的药物是：别嘌呤醇

第一节 遗传信息传递的概述

复制：DNA→DNA 转录：DNA →RNA 逆转录： RNA →DNA 翻译： RNA →蛋白质 基因表达：转录+翻译 第二节 DNA的生物合成

（一）DNA生物合成的概念

母链为模板，合成子链的过程。

（二）半保留复制 1.母链解为单链，两个单链分别为模板合成新的子链的过程，叫做半保留复制。

2.DNA合成需要： 依赖DNA的DNA聚合酶（DNA-pol）；

模板（解开成单链的DNA母链）；

引物（提供3’-OH末端使dNTP可以依次聚合）； 底物（dATP、dGTP、dCTP和dTTP，总称dNTP）； 其他酶和蛋白质因子。 原核生物的三种DNA聚合酶二种活性，第三种酶催化延长 DNA-polⅠ、Ⅱ和Ⅲ。 5’→3’延长聚合活性 3’→5’核酸外切酶活性 DNA-polⅢ: 催化、延长 真核生物的五种DNA聚合酶二种活性，第四种酶催化延长 DNA-pol α、β、γ、δ、ε

5’→3’延长聚合活性 3’→5’核酸外切酶活性 DNA-pol δ : 催化、延长 冈崎片段：随从链不连续复制而形成冈崎片段

DNA连接：两段相邻的DNA链

4.DNA复制的过程 （1）复制起始：DNA解链形成引发体。

（2）引物合成：由引物酶催化合成的短链RNA分子。提供3’-OH末端，在DNA-pol Ⅲ催化下，引物末端与dNTP生成磷酸二酯键。 （3）延长

（4）终止过程：包括切除引物、填补空缺、连接切口过程。 合成的方向：5’ →3’ 酶有两种活性：5’ →3’聚合活性（合成）

3’ →5’外切活性（校对） 小结和重点

子链与母链完全互补 举例：母链是5’–TAGA-3’

子链应该是3’–ATCT- 5’

但需要注意的是书写的规范总是从5’到3’端，因此应该写为5’-TCTA-3’ 1.逆转录与依赖RNA的DNA聚合酶

RNA病毒的基因组是RNA，其复制方式是逆转录。 RNA→DNA （三）逆转录 2.逆转录过程

逆转录酶以病毒基因组RNA为模板,催化dNTP聚合生成DNA互补链，产物是RNA／DNA杂化双链。

（四）DNA的损伤和修复 1.基因突变与DNA多态性、疾病病因 2.诱发突变

紫外线可以引起嘧啶二聚体。

3.DNA突变的类型 DNA突变可分为错配、缺失、插入和重排等几种类型。 DNA分子上的碱基错配，称为点突变。

例：镰形红细胞贫血

4.DNA损伤的修复类型 考点小结：

1.紫外线可以引起DNA链上相邻的两个嘧啶碱基发生聚合，生成嘧啶二聚体。 2.突变的类型：错配、缺失、插入和重排 3.修复的类型：

直接修复，切除修复，重组修复，SOS修复

第三节 RNA的生物合成

（一）RNA生物合成的概念

转录：DNA→RNA（DNA依赖的RNA聚合酶） RNA复制：RNA→RNA （RNA依赖的RNA聚合酶） （二）真核转录体系的组成及转录过程

1.真核生物DNA依赖的RNA聚合酶

RNA聚合酶Ⅰ：rRNA RNA聚合酶Ⅱ：mRNA RNA聚合酶Ⅲ：tRNA 重点：RNA聚合酶的结构 四种亚基组成的五聚体 α2：决定哪些基因被转录（最重要，所以有两个） β：与转录全过程有关（催化）

β’：结合DNA模板（开链）

δ：辨认起始点（像个小勾子，挂在DNA模板上） （三）转录后加工过程 真核生物几乎所有的初级RNA转录物都要经过加工，才能成为具有功能的成熟的RNA。

加工主要在细胞核中进行。 1.首、尾修饰

首：5’-末端有7-甲基鸟嘌呤的帽

尾： poly A

一、蛋白质生物合成的概念 蛋白质生物合成的概念 mRNA→蛋白质

核苷酸序列→氨基酸序列

二、蛋白质生物合成的体系和遗传密码

1.mRNA-蛋白质合成的直接模板

密码：mRNA中三个相邻的核苷酸序列

起始密码子：AUG 终止密码子：UAA，UAG，UGA

遗传密码的特点： 方向性（5’→3’），简并性，通用性，摆动性

方向性（5’→3’）；连续性（密码子及密码子的各碱基之间没有间隔）；

简并性（一种氨基酸可具有两个或两个以上的密码子）； 通用性（遗传密码基本上适用于生物界的所有物种）； 摆动性（第3位密码子与第1位反密码子之间的配对并不严格）。

2.核蛋白质体—蛋白质合成的场所

核蛋白体包括大小亚基（80S）。

大亚基（60S）：28S rRNA、5.8S rRNA、5S rRNA 小亚基（40S）：18SrRNA

3.tRNA—蛋白质合成的搬运车

tRNA 3’端序列的功能是提供羟基与氨基酸结合 氨基酸与tRNA特异性结合取决于氨基酰-tRNA合成酶 tRNA具有与氨基酸结合和与mRNA结合的2个部位。 氨基酸结合部位是tRNA氨基酸臂的-CCA-OH。 氨基酸与特定的tRNA分子结合，形成氨基酰-tRNA。 氨基酰-tRNA是氨基酸的活化形式。

tRNA与mRNA的结合部位是tRNA的反密码子。 tRNA所携带的各自氨基酸就可以按mRNA序列准确地排

列成肽链中氨基酸序列。 4.蛋白质生物合成需要的酶类、蛋白质因子

酶：氨基酰-tRNA合成酶，转肽酶和转位酶

因子：起始、延长、终止因子

5.氨基酸的活化 氨基酰-tRNA的合成。 氨基酰-tRNA合成酶 活化需消耗能量。 氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。

三、蛋白质生物合成和医学的关系 考点： 1.干扰素

可抑制病毒的繁殖，保护宿主细胞。还可以调节细胞生长分化、激活免疫系统。 2.抗生素

阻断细菌的蛋白质合成 3.其他

白喉毒素阻断真核生物细胞的蛋白质合成

第十一章 基因表达调控

一、基因表达调控概述 1.基因表达的概念 基因表达=转录+翻译

3.基因的组成性表达、阻遏和诱导

管家基因：在所有的细胞中持续表达。

表达模式：组成性表达。 阻遏：可诱导基因表达降低 诱导：可诱导基因表达增强。

4.基因表达受多级调控

5.基因表达调控的基本要素

（1）特异DNA序列决定基因的转录活性

（2）转录调节蛋白可以增强或抑制转录活性

（3）转录调节蛋白通过与DNA或者蛋白质相互作用对转录进行调节

（4）RNA聚合酶与DNA的启动序列/启动子结合 其中：转录是最重要的调控环节

二、基因表达调控的基本原理

1.原核基因表达调控（乳糖操纵子学说）

乳糖操纵子包括：一个启动序列和数个编码序列

启动序列：与RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列

2.真核基因表达调控 反式作用因子：调控另一基因转录的某一基因编码蛋白质 顺式作用元件：可以影响自身基因表达的DNA序列 包括增强子，沉默子和启动子

第十二章 信息物质、受体和信号传导

一、细胞信息物质 1.第一信使概念： 由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质

包括：激素、生长因子和神经递质 2.第二信使

第一信使与细胞膜上特异受体结合后，在胞浆内产生的细胞内信号分子。

包括：cAMP，Ca2+，三磷

酸肌醇、甘油二酯、神经酰胺、NO、CO等。

二、受体

（一）受体的概念 1.概念：

细胞膜上或者细胞内能识别化学信号分子（配体）并与之结合的蛋白质。 2.特点

高度专一性、高亲和力、可饱和性、可逆性 3.作用

（1）结合信号分子 （2）转换成为细胞内可以识别的信号，引起细胞应答 （二）受体分类 1.膜受体

化学本质是糖蛋白 代表：胰岛素受体，属于酪氨酸蛋白激酶型受体 2.胞内受体

代表：雌激素、孕激素、糖皮质激素、盐皮质激素、甲状腺素

（三）G蛋白（鸟苷酸结合蛋白）

与GTP结合时为活化状态 自身具有GTP酶活性，水解GTP为GDP，信号通路关闭

三、膜受体激素信号转导机制

考点：

（一）蛋白激酶A（PKA）通路

蛋白激酶A被cAMP激活。 上游的第一信使是肾上腺素

（二）蛋白激酶C （PKC）通路

肌醇三磷酸（IP3）和甘油二酯（DAG）以及钙离子（Ca2+）可以激活蛋白激酶C

蛋白激酶C可以是蛋白质分子中的丝/苏氨酸残基磷酸化 （三）酪氨酸激酶（TPK）通路

酪氨酸激酶可以使酪氨酸残基磷酸化

受体型TPK：既是激酶又是受体 代表：

表皮生长因子（EGF）受体 血小板源性生长因子（PDGF）受体 胰岛素受体

第十三章 重组DNA技术

一、重组DNA技术的概述 1.概念：

克隆：来自同一母本的相同副本或者拷贝的集合。 基因工程：获得大量DNA拷贝的过程。

限制性核酸内切酶：识别特异DNA序列，在识别位点及周围切割双链DNA的酶。 基因载体：噬菌体DNA、病毒DNA和质粒DNA 聚合酶链式反应（PCR）：模板、酶、引物构成的体系，变性、退火、延伸可以得到大量的DNA拷贝的过程。 2.基因工程基本原理 分、切、接、转、筛，即： （1）目的基因的获取 （2）克隆基因载体的选择与构建

（3）外源基因与载体的连接

（4）重组DNA分子导入宿主细胞

（5）重组体的筛选 （6）克隆基因的表达

第十四章 癌基因与抑癌基因

一、癌基因与抑癌基因 1.癌基因与抑癌基因的作用

癌基因：促进细胞增殖,阻止细胞化化

抑癌基因：抵制细胞增殖,促进细胞分化

细胞增殖（幼稚） 细胞分化（成熟） 2.癌基因的概念

（1）病毒癌基因：体外细胞转化，体内诱发肿瘤随机整合入宿主细胞，而发挥作用。 （2）细胞癌基因： 编码的蛋白质与细胞生长调控的许多因子密切相关。 正常情况下处于低表达或者不表达状态。 2.抑癌基因

调控抑制生长的基因 失活后发生肿瘤。 如p53，Rb基因

二、生长因子 1.生长因子的概念 调节细胞生长与增殖的多肽类物质。

EGF：表皮生长因子 PDGF：血小板源性生长因子

2.生长因子的作用机制 蛋白激酶A、C激酶（PKA、PKC）通路

酪氨酸激酶（TPK）通 （一）血浆蛋白质的分类 1.盐析法：清蛋白、球蛋白和纤维蛋白原

2.电泳法（电泳液pH：8.6） （1）清蛋白（白蛋白）：最快、最多

（二）血浆蛋白质的来源 绝大多数由肝脏合成。

（三）血浆蛋白质的功能 1.维持血浆胶体渗透压 2.维持血浆正常的pH 3.运输作用 4.免疫作用 5.催化作用 6.营养作用

7.凝血、抗凝血及纤溶作用 8.血浆蛋白质异常与临床疾病

三、红细胞的代谢 （一）血红素合成的原料、部位和关键酶

1.血红蛋白=珠蛋白（α2β2）+血红素

2.合成血红素的原料：甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+ 3.关键酶：ALA（δ-氨基-γ-酮戊酸）合酶

4.肾脏分泌的促红细胞生成素可以调节血红素的合成 （二）成熟红细胞的代谢 1.糖酵解 （1）供能 （2）生成NADH （3）生成2,3-DPG（2,3-二磷酸甘油酸）

2.磷酸戊糖途径和氧化还原体系

（1）生成NADPH （2）关键酶：6-磷酸葡萄糖脱氢酶

此酶缺陷导致蚕豆病 第十六章 肝胆生化

二、胆汁酸代谢 1.胆汁：主要成分是胆盐 2.胆汁酸

游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸和少量石胆酸 结合胆汁酸：与甘氨酸和牛磺酸结合后形成

初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸 胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸结合产物 次级胆汁酸：肠道中受细菌作用生成。

脱氧胆酸、少量石胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸结合产物 3.胆汁酸代谢

考点：合成关键酶： 7-α-羟化酶