１９ｌ６ ｌ 床肺科杂志２０１１年１２月 第１６卷第１２期 慢性阻塞性肺疾病与心血管疾病关系的研究进展 靳娜慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ， ＣＯＰＤ）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病， 孙丽蓉 机制。 １、基质金属蛋白酶与ＣＶＤ 基质金属蛋白酶（Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒ０ｃｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰｓ）是一类 气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有 害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关…。ＣＯＰＤ的发病率 能够依赖锌离子降解细胞外基质成分，ＭＭＰｓ作为一类蛋白 质大分子，利用其改变机体组织结构的能力广泛参与炎症、心 肌梗死后的心室重构等生理及病理过程。 基质金属蛋白酶及其组织型金属蛋白酶抑制物（Ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔａｌ—ｐｒｏｔｅｉｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｅｎｚｙｍｅ，ＴＩＭＰｓ）是调节细胞 及死亡率很高，严重威胁到人类的健康。ＣＯＰＤ主要累及肺 脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应。目前认为 ＣＯＰＤ具有全身性的特征，心血管疾病（Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓ— ｅａｓｅ，ＣＶＤ）发病风险的增加是这一特征的主要表现之一。本 文将就这一问题做一综述，以阐述ＣＯＰＤ与ＣＶＤ之间可能存 在的潜在联系。 发病机制 外基质降解合成的主要酶类，与气道炎症的修复、重塑密切相 关。基质金属蛋白酶．９（Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９，ＭＭＰ ９）／ 组织型金属蛋白酶抑制物一１（Ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔａｌ—ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｆｏｍ ｔｈｅ ｅｎｚｙｍｅ一１，ＴＩＭｐ—１）的动态平衡目前被认为是反映气 各种研究报告，ＣＯＰＤ的发生与ＣＶＤ的存在有着密切的 联系 。吸烟是ＣＯＰＤ和ＣＶＤ的一种共同危险因素。Ｊｏ— ｓｅｐｈ 等研究证明ＣＯＰＤ为ＣＶＤ的独立风险因子，最近有许 道组织破坏和修复动态平衡的标志。肺内的巨噬细胞和中性 粒细胞可分泌ＭＭＰ－９，ＣＯＰＤ患者血中循环的单核细胞释放 的ＭＭＰ一９是正常对照组的２．５倍 。ＭＭＰ一９参与肺组织细 胞外基质破坏、重塑、以及细胞趋化，在ＣＯＰＤ的形成、发展、 炎症持续方面起了重要作用。 ＭＭＰ－９与动脉粥样硬化和斑块破裂反应中的发展是相 多研究揭示了ＣＯＰＤ与ＣＶＤ间关系的机制。 一、系统性炎症与ＣＶＤ 系统性炎症在ＣＯＰＤ患者中的潜在作用可能为心血管疾 病发病率的增加的原因。越来越多的研究证明，系统性炎症 与ＣＯＰＤ间存在相关性，ＣＯＰＤ患者血清炎性因子的值明显 高于健康人群。慢性阻塞性肺疾病作为一个慢性炎症性疾 病，可能加速心血管病的发展。系统性炎症和血管内皮功能 关的。Ｋａｗａｍｕｒａ等 发现，某些炎症因子是ＭＭＰｓ的激活因 素，炎症因子的增多可导致ＭＭＰｓ的激活，加重心室重构，炎 症介质ＩＬ—ＩＢ、ＴＮＦ—ａ可能通过调节ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ平衡参与心 肌梗死后的心室重构。近年来，国外研究表明 Ｊ，ｈｓ—ＣＲＰ、 ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９等血清学指标与冠脉粥样斑块进展、破裂以 障碍是动脉粥样硬化的主要机制，存在系统性炎症的患者可 能会额外增加心血管疾病的发病率和死亡率的风险。故系统 性炎症可能以某种方式参与了ＣＯＰＤ患者心血管疾病的发病 作者单位：０１４０３０内蒙古包头，包头医学院第二附属医院呼吸科 ： ＼ ≯ ＼ 、 、 及冠心病心脏重构密切相关。李洋 等通过研究发现，急性 心肌梗死（ＡＭＩ）患者血清ＭＭＰ一３、ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ一１含量以及 ＭＭＰ一３／ＴＩＭＰ一１、ＭＭＰ一９／ＴＩＭＰ一１比值明显高于对照组，表明细 胞基质的过度降解参与了不稳定粥样斑块的破裂，虽然ＡＭＩ 、０》 ｓ ｓ ： 、、： ； 、 ｓ ｓ 、、ｓ 、、 ； ｓ ＇ ＝＇ ｙｏｕｎｇ ｍａｌｅ Ｌｏｎｇ—Ｅｖａｎｓ ｒａｔｓ ｉｓ ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｂｙ ｄｉｅｔａｒｙ ｉｎｔａｋｅｓ ｏｆ ｎｉａｃｉｎ ａｎｄ ｍａｙ ｂｅ ｌｉｎｋｅｄ ｔｏ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ＮＡＤ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ ｃＡＤＰＲ ６７５． ［１３］Ｉ』ｉｕ Ｄ，Ｇｈａｒａｖｉ Ｒ，Ｐｉｔｔａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ＮＡＤ ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｇａｉｎｓｔ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓ・ ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｔｒ，２００７，（１３７）：１０５０—１０５７． ［９］ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＡＣ，Ｃａｒｔｗｒｉ【ｇｈｔ ＬＳ，Ｒａｍｓｄｅｎ ＤＢ．Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ： ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｄｕｅ ｔｏ ａｕｔｏ－ｉｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎ？［Ｊ］． ＱＪＭ，２００５，（９８）：２１５—２２６． ｃｈｅｍｉａ：ＮＡＤ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｂｙ ＳＩＲＴ１ ｍａｙ ｅｎｄａｎｇｅｒ ｅｎｅｒｇｅｔｉｃａｌｌｙ ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｍｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄ，２００９，（１１）：２８— ４２． ［１０］Ｏｕｍｏｕｎａ—Ｂｅｎａｃｈｏｕｒ Ｋ，Ｈａｎｓ ＣＰ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ—ｒｉ— ｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒｅｄｕｃｅｓ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｐｌａｑｕｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ：ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ，ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢ ｎｕ— ［１４］Ｋｉｋｕｃｈｉ Ａ，Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｈ，Ｓａｔｏ Ａ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００９，（１９）：ｌ１９ —１２９． ［１５］Ｃｈｏｎｇ ＺＺ，Ｍａｉｅｓｅ Ｋ．Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ｉｎｖｏｌｖｅｓ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉ— ｔｏｌ ３－ｋｉｎａｓｅ ｐａｔｈｗａｙ．１４—３－３ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ＦＯＸＯ３ａ ｎｕｃｌｅａｒ ｔｒａｆｉｃ—ｆ ｃｌｅａｒ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｆｏａｍ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００７， （１１５）：２４４２—２４５０． ｋｉｎｇ ｔｏ ｐｒｅｓｅｒｖｅ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｉｎｔｅｇｉｒｔｙ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００７，（１５０）：８３９—８５０． ［１ １］Ｙａｎｇ Ｔ，Ｓａｕｖｅ ＡＡ．ＮＡＤ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｓｉｒｔｕｉｎｓ：ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｒｅｇｕ— ｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＡＡＰＳ Ｊ， ２００６，（８）：Ｅ６３２—６４３． ［１６］Ｓｈａｎｇ ＹＣ，Ｃｈｏｎｇ ＺＺ，Ｈｏｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｆｏｒｋｈｅａｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃ— ｔｏｒ ＦＯＸＯ３ａ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｍｉｅｒｏｇｌｉａｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｖｅｎｔｕａｌ ［１２］１ｗａｈａｒａ Ｎ，Ｈｉｓａｈａｒａ Ｓ，Ｈａｙａｓｈｉ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＡＤ 一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ＳＩＲＴ１ ｂｙ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃａｓｐａｓｅ ３［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｎｅｕｒｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，２００９， （６）：２０—３１． ＴＬＸ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００９，（３８６）：６７１一 ［收稿日期：２０１１—０７—０９］ ｝缶床肺科杂志２０１１年ｌ２月 第１６卷第１２期 时ＴＩＭＰ一１也有明显增高，但是其难以抑制过度升高的ＭＭＰ一 ３和ＭＭＰ・９的活性，最终导致斑块的破裂和血栓形成。 ｌ９１７ 是相关的，Ｓａｂｉｔ等 研究发现ＩＬ－６与主动脉ＰｗＶ的相关 性，血清ＩＬ－６越高，ＰｗＶ越快，动脉僵硬度越高。因此，系统 ＭＭＰ－９以不同方式参与了ＣＯＰＤ及ＣＶＤ的发病，故它可 能在ＣＯＰＤ患者心血管疾病发生及发展中起了一定作用。 ２、白细胞介素一１（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１，ＩＬ一１）、白细胞介素－６（Ｉｎ． ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，ＩＬ一６）、肿瘤坏死因子． （Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ— ． ＴＮＦ一 ）与ＣＶＤ 性炎症可能参与了ＣＯＰＤ患者动脉僵硬度的增加，而动脉僵 硬度的增加是心血管疾病发生的危险因素，故系统性炎症可 能是ＣＯＰＤ患者ＣＶＤ的发病机制。 三、ＣＯＰＤ患者的气流受限与ＣＶＤ 肺功能检查是判断气流受限的主要客观指标，而ＦＥＶ１ 为肺功能测定的指标之一。 某些细胞和分子可以促进和放大炎性过程。激活Ｔ淋巴 细胞和巨噬细胞能刺激细胞因子的释放，从而导致血管内皮 活化，同时使细胞黏附分子进一步增强了活化内皮表达，激活 细胞因子，如ＩＬ一１、ＩＬ－６和ＴＮＦ一０【，这些因子可以促进粥样板 ＦＥＶ１降低与心血管疾病间存在相关性。ｓｉｎ¨２ 通过研究 表明ＦＥＶ１越低，心血管疾病的发病风险越高。ＦＥＶ１也是 ＣＯＰＤ患者心血管疾病死亡率的独立预测因子，在肺健康研 究中报道：轻度至中度ＣＯＰＤ受试者中，ＦＥＶ１每降低１０％， 致死性冠脉事件的发生大约增高２８％，非致死性冠脉事件的 发生增高２０％ 。ＦＥＶ１导致ＣＶＤ的可能机制是：ＦＥＶ１降 低引起低氧，导致内皮功能紊乱、结构受损，内皮可见脂质条 纹，最后形成斑块、血管狭窄闭塞或斑块脱落引起血栓，故而 引起ＣＶＤ的发生。 块成分在血管内的沉积，引起动脉粥样硬化，进一步发展将导 致心血管事件的发生。Ｉｓｒａｅｌｌ９ 等研究发现炎性因子ＩＬ－６、 ＴＮＦ— 与冠脉疾病的严重性有显著的相关性，ＩＬ－６、ＴＮＦ一仪示 冠脉疾病的重要预测因子，这种相关性显示了慢性炎症增加 了动脉粥样硬化的风险。他们在结合ＩＬ－６、ＴＮＦ．Ｏｔ参数分析 时还发现ＩＬ一６、ＴＮＦ—Ｏｔ相结合的参数可以作为心血管疾病的 独立预测因素。 ３、Ｃ反应蛋白（Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）与ＣＶＤ Ｃ反应蛋白是一种急性期蛋白，它是在炎症或组织损伤 ＣＯＰＤ与ＣＶＤ的发病率与死亡率 ＣＶＤ是ＣＯＰＤ自然病程中的常见死因，ＣＯＰＤ患者心血 过程中，由巨噬细胞释放ＩＬ一１、ＩＬ－６刺激肝脏迅速合成的，它 能敏感的反映机体炎症反应的存在。当ＣＲＰ释放入血后可 以上调其他炎性细胞因子，激活补体，促进巨噬细胞对低密度 脂蛋白的摄取。ＣＲＰ是系统性炎症的一个重要标记物，它是 ＣＯＰＤ患者和一般人群死亡率增加的标记物，同时也是心血 管疾病发病风险增加的标记物。有研究证明ＣＯＰＤ患者循环 管疾病的死亡率是增高的。在一项研究中，接受冠心病治疗 的患者，在３年随访中，同时被确诊为ＣＯＰＤ的患者死亡率为 ２１％，而同时未患有ＣＯＰＤ的患者死亡率仅为９％ 】 。 ＣＯＰＤ患者的心血管疾病发病率是增加的。在加拿大萨 斯喀彻省保健数据库的纵向回顾性队列研究中报告：某些影 响因素控制后，与对照组相比，ＣＯＰＤ患者患下列疾病的风险 增加：心律失常（ＯＲ：１．７６），心绞痛（ＯＲ＝１．６１），急性心肌 梗死（ＯＲ＝１．６１），充血性心力衰竭（ＯＲ＝３．８４）和中风（ＯＲ ＝中ＣＲＰ水平增高，并且随着ＣＯＰＤ患者急性加重发作频率的 增加而增加 …。稳定期的ＣＯＰＤ患者也存在炎性反应，炎性 和前炎性生物标记物示处于高表达水平的，如ＣＲＰ、血管黏附 １．１１）；同时对ＣＯＰＤ患者随访超过３年，实验组ＣＯＰＤ患 分子、活性氧、低ＣＤ４／ＣＤ８比值，细胞因子如ＩＬ－６、ＩＬ一８和 ＴＮＦ ０【＿Ｊ Ｒｉｄｋｅｒ ｔ２］通过研究发现，ＣＲＰ是心肌梗死、中风 。者心血管疾病死亡率比对照组非ＣＯＰＤ患者心血管疾病死亡 率增高了３到４倍，ＣＯＰＤ患者对于充血性心力衰竭、心律失 常、急性心肌梗死具有较高的发病风险 。Ｈｕｉａｒｔ等。ｎ 对萨 斯喀彻省保健数据库分析得出结论：ＣＯＰＤ患者的心血管疾 和心血管性死亡的重要预测因子之一。 ＣＯＰＤ与ＣＶＤ在系统性炎症方面的发病机制尚未十分 明确，有待于进一步研究证明系统性炎症可能为ＣＯＰＤ与 ＣＶＤ发病的病理学级联反应的潜在重要因素。 二、ＣＯＰＤ患者的血管功能障碍与ＣＶＤ 脉管系统作为解释ＣＯＰＤ与ＣＶＤ风险问联系的一个潜 在机制，特别是血管内皮功能障碍和动脉僵硬的的改变。 病的发病率和死亡率高于普通人群。Ｓｉｄｎｅｙ等 也得出相类 似的结论。 ＣＯＰＤ患者因心血管疾病具有较高的再次人院风险和死 亡率。一来自萨斯喀彻省的研究结果表明ＣＯＰＤ患者的心血 管疾病的发病率与死亡率高于一般人群 。Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ等 研究表明，急性心肌梗死后，患有ＣＯＰＤ患者的一年死亡率与 再次入院率明显高于非ＣＯＰＤ患者。Ａｎｔｈｏｎｉｓｅｎ等 在肺部 健康研究中发现，轻度至中度气道阻塞超过５年的住院 ＣＯＰＤ患者内皮功能障碍可能为ＣＯＰＤ患者发生心血管疾病 的一个机理。 脉搏波传导速度（ＰＷＶ）测定可以反映动脉弹性的早期 改变，是反映大动脉弹性功能的经典指标，可以良好的反映大 ＣＯＰＤ患者５年死亡率为２．５％，２５％死于心血管事件。同时 ２４％由于呼吸系统疾病住院治疗，而超过随访时间的轻度 ＣＯＰＤ患者，由于心血管疾病首次入院率为４２％，二次人院率 动脉的扩张性。ＰｗＶ的测定已经被证明示心血管疾病死亡 率的预测因子，它的临床价值越来越被认同。ＰｗＶ综合地反 映各种危险因素对血管的损伤，是心血管疾病危险率的独立 预测因子。Ｓａｂｉｔ等 发现，ＣＯＰＤ患者的动脉僵硬度的是增 加的，而且ＣＯＰＤ越严重，僵硬度增加的越高。 在ＣＯＰＤ的研究中，动脉僵硬度与气流受限相关。动脉 僵硬度增加与气流阻塞的严重性有关，并且为ＣＯＰＤ患者 ＣＶＤ的风险因素¨ 。ＰｗＶ与ＣＯＰＤ患者系统性炎症标记物 为４４％，故心血管疾病增加了ＣＯＰＤ的患者的入院率，影响 ＣＯＰＤ患者的预后。 治 疗 目前看来ＣＯＰＤ是一种可防可治的疾病，在引人长效Ｂ 激动剂、长效抗胆碱能药物、吸人类固醇药物后，ＣＯＰＤ患者 １９１８ 的肺功能和生活质量得到改善。 临床肺科杂志２０１１年ｌ２月 第ｌ６卷第ｌ２期 ［８］ 李洋，翟震天，秦玲．基质金属蛋白酶及其抑制剂与急性心肌梗 死的关系［Ｊ］．中国实验诊断学，２００９，１３（８）：１０３８—１０４０． ［９］Ｉｓｒａｅｌ Ｇ，Ａｙａｌａ Ｓ，Ｄａｖｉｄ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ—Ａｌｐｈａ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｒｎ— ｎａｒｙ Ａｒｔｅｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｏｆ ａｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｕｒｄｅｎ Ｉ二 １， ］ Ｊ １ Ｉ！Ｊ １●Ｊ 有数据显示长效抗胆碱能药物可能降低ＣＯＰＤ的死亡 率。Ｋｅｓｔｅｎ等 关于噻托溴铵安全性的ｌ临床试验分析得出 结论，心血管死亡率和心肌梗死死亡率在噻托溴铵的治疗过 程中不常出现；与安慰剂组相比，总死亡率、心血管死亡率和 呼吸系统疾病死亡率的相对危险度分别是０．７６、０．５７和 ０．７１。此项研究证明抗胆碱类药物并不增加不良心血管事件 发生的风险。Ｏｂａ等 驯研究得出，长期的试验分析，噻托溴 铵与不良心血管事件发生的风险间的关系无统计学意义。而 ［Ｊ］．Ｏｒｉｇｉｎａｌ Ａｒｔｉｃｌｅｓ，２００８，１０：４９４—４９８． ［１０］Ｇａｎ ＷＱ，Ｍａｎ ＳＦ，Ｓｅｎｔｈｉｌｓｅｌｖａｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆａｍｍａｔｉｏｎ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｘ，２００４，５９：５７４～ ５８０． Ｓｉｎｇｈ 等通过研究来评估ＣＯＰＤ患者吸入抗胆碱能药物的 不良心血管事件的风险，结果表明吸入抗胆碱能药物的 ＣＯＰＤ患者增加了不良心血管事件的风险，包括心肌梗死，中 风和心血管病引起的死亡。关于吸入抗胆碱能药物是否增加 了不良心血管事件的发生，目前尚无定论，有待于进一步研 究。 关于ＣＯＰＤ患者的一个队列回顾性研究，过量吸入皮质 类固醇激素与降低ＣＯＰＤ患者急性心肌梗死无相关性，但是 低剂量（５０～２００毫克／天）吸入有３２％降低了急性心肌梗死 的风险 。另有几项研究结果表明，一些治疗心血管疾病的 药物，包括他汀类药物和Ｂ阻滞剂的应用，可以减少急性冠 脉事件、ＣＯＰＤ加重和死亡率 。他汀类药物与吸入皮质类 固醇激素合用比单独使用他汀类药物更有利于预后。这些结 果显示了ＣＯＰＤ与ＣＶＤ问的相关性。 关于ＣＯＰＤ患者心血管疾病的发病机制目前尚未十分明 确，系统性炎症、血管功能障碍、气流受限可能只是发病机制 中的某个方面，关于其明确机制有待于进一步研究。 参考文献 Ｒａｂｅ ＫＦ，Ｈａｒｄ Ｓ，Ａｎｚｕｅｔｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｏｂａｌ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇ— ｎｏｓｉｓ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａ— ｒｙ ｄｉｓｅ￣ｅ ＧＯＬＤ Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ Ｓｕｍｍａｒｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００７，１７６：５３２—５５５． Ｓｉｎ ＤＤ，Ｍａｎ ＳＦＰ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ ｎｏｖｅｌ ｉｒｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃａｎ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００５，８３：８—１３． Ｓｉｄｎｅｙ Ｓ，Ｓｏｒｅｌ Ｍ，Ｑｕｅｓｅｎｂｅｒｒｙ ＣＰ，ｅｔ ａ１．ＣＯＰＤ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｍｏｒｔｌａｉｔｙ：Ｋａｉｓｅｒ Ｐｅｒｍａ— ｎｅｎｔｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｇｒａｍ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００５，１２８：２０６８—２０７５． Ｊｏｓｅｐｈ Ｆ，Ｅｕｎｍｅ Ｃ，Ｓｔｅｖｅｎ ＭＳ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓ— ｅａｓｅ ａｓ ａｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｒｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ［Ｊ］． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ ｏｆ ＣＯＰＤ，２００９，４：３３７—３４９． Ａｌｄｏｎｙｔｅ Ｒ，Ｊａｎｓｓｏｎ Ｌ，Ｐｉｉｔｕｌａｉｎｅｎ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ｆｒｏｍ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ａｎｄ ＣＯＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒ Ｒｅｓ， ２００３，４：１１． Ｋａｗａｍｕｒａ Ｎ，Ｋｕｂｏｔａ Ｔ，Ｋａｗａｎｏ Ｓ．ｅｔ ａｌ，Ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ ＮＦ—ｋａｐｐａＢ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｉｎｆｌａｍｍａ— ｔｉｏｎ ｉｎ ＴＮＦ－ｌａｐｈａ・ｉｎｄｕｃｅｄ ｅａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ， ２００５，６６：５２０—５２９． Ｄａｂｅｋ Ｊ，Ｋｕｌａｃｈ Ａ，Ｇａｓｉｏｒ Ｚ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔｌａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｙｒ ａｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００７，１８（６）： ４６３—４６６． ［１１］Ａｇｕｓｔｆ ＡＧ，Ｎｏｇｕｅｒａ Ａ，Ｓａｕｌｅｄａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎ— ｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ，２００３，２１：３４７ —３６０． ［１２］Ｒｉｄｋｅｒ ＰＭ．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｏｓｅ ａｔ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｒｉｓｋ：ｍｏｖｉｎｇ ａｎ ｉｎｆａｍｍａｔｏｒｙ ｈｙ— ｐｏｔｈｅｓｉｓ ｔｏｗａｒｄ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７，４９：２１２９ —２１３８． ［１３］Ｓａｂｉｔ Ｒ，Ｂｏｈｏｎ ＣＥ，Ｅｄｗａｒｄｓ ＰＨ，ｅｔ ａ１．Ａｒｔｅｒｉａｌ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ａｎｄ ｏｓｔｅｏ— ｐｏｒｏｓｉｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００７，１７５：１２５９—１２６５． ［１４］Ａｎｔｏｂｎｉｓｅｎ ＮＲ，Ｃｏｎｎｅｔｔ ＪＥ，Ｅｎｒｉｇｈｔ ＰＬ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｓｐｉｔｌａｉｚａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｌｕｎｇ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００２，１６６：３３３—３３９． ［１５］Ｂｅｒｇｅｒ ＪＳ，Ｓａｎｂｏｎｒ ＴＡｔ，Ｓｈｅｒｍａｎ ｗ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂ ｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｆｆ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｈａｖｉｎｇ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，９４：６４９—６５１． ［１ ６】Ｃｕｒｋｅｎｄａｌｌ ＳＭ，ＤｅＬｕｉｓｅ Ｃ，Ｊｏｎｅｓ ＪＫ，ｅｔ １ａ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｃａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｓａｓｋａｔｅｈｅ－ ｗａｎ Ｃａｎａｄａ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌｒａ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ＣＯＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｅｐｉ－ ｄｅｍｉｏｌ，２００６，１６：６３—７０． ［１７］Ｈｕｉａｒｔ Ｌ，Ｅｒｎｓｔ Ｐ，Ｓｕｉｓｓａ Ｓ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌｒａ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ＣＯＰＤ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００５，１２８：２６４０—２６４６． ［１８］Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ ＡＣ，Ｒｅｉｄ ＫＪ，Ｓｐｅｒｔｕｓ ＪＡ．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｍｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｎ ｐｏｓｔ—ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ ２００７；９９：６３６—６４１． ［１９］Ｋｅｓｔｅｎ Ｓ，Ｊａｒａ Ｍ，Ｗｅｎｔｗｏｒｔｈ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｏｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｉｒａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｉｏｔｏｒｐｉｕｍ ｓａｆｅｔｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００６，１３０：１６９５—１７０３． ［２０］Ｏｂａ Ｙ，Ｚａｚａ Ｔ，Ｔｈａｍｅｅｍ ＤＭ．Ｓａｆｅｔｙ，ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ ｒｉｓｋ ｂｅｎｅｆｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｔｉｏｔｏｒｐｉｕｍ ｉｎ ＣＯＰＤ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ ＣＯＰＤ，２００８，３：５７５— ５８４． ［２１］ｓｉｎｇ｝ｌ Ｓ，Ｌｏｋｅ ＹＫ，Ｆｕｒｂｅｒｇ ＣＤ．Ｉｎｈａｌｅｄ ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｉｇｃｓ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂ。 ｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ［Ｊ Ｊ．ＪＡＭＡ，２００８，３００：１４３９—１４５０． ［２２］Ｈｕｉａｒｔ Ｌ，Ｅｒｎｓｔ Ｐ，Ｐａｎｏｕｉｌ Ｘ．ｅｔ ａ１．Ｌｏｗ．ｄｏｓｅ ｉｎｈａｌｅｄ ｃｏｒｔｉｅｏｓｔｅ— ｒｏｉｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｒｓｋ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃｒａｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎ ＣＯＰＤ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ，２００５，２５：６３４—６３９． 【２３］Ｍａｎｃｉｎｉ ＧＢ，Ｅｔｍｉｎａｎ Ｍ，Ｚｈａｎｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｒｂｉｄｉｔｖ ａｎｄ ｍｏｒｔｌａｉｔｙ ｂｙ ｓｔａｔｉｎｓ，ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ， ａｎｄ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００６，４７：２５５４—２５６０． ［收稿日期：２０１ｌ一０４一ｏ６］