苎曼 ！生蔓！鲞笙 塑基础胰岛素类似物 曹雪霞综述 （首都医科大学宣武医院，北京１０００５３ 【关键词］糖尿病；胰岛素．地特：作用时间；峰值：血糖波动；低血糖：体重 －Ｅ 臣盈地特胰岛素的作用特点 【中图分类号】Ｒ５８７ １：Ｒ４５８ ５ ［文献标识码】Ａ ［文章编号］１ ６７２—２８０９（２００８）１ Ｏ－０４３３—０３ 近 年威胁着人们的健康来，糖尿病发病率呈上升趋势，严重 的补充治疗起着非常重要的作用。从治疗的角度出 ，尤其是糖尿病的大 发，最好的方法就是最大程度地模拟生理性胰岛素 血管和微血管并发症，不但给患者带来了痛苦，甚 的分泌模式。对需要使用胰岛素的患者，模拟餐时 至危及其生命，而且增加了患者和社会的经济负 胰岛素分泌多用短效胰岛素或作用更快的速效胰岛 担。因此，更好地控制血糖，降低并发症的发生是 素类似物；而模拟生理性胰岛素分泌的基础胰岛素 糖尿病治疗的宗旨。 应该符合缓慢、平稳被吸收，没有明显峰值，生物 在正常情况下，人体内的血糖在较窄的范围内 利用度稳定，半衰期长，低血糖发生率低，达到每 ＰＺＩ）、 波动，这主要是胰岛素作用的结果。糖尿病患者一 天一次使用的要求。以往使用的长效胰岛素（般都存在相对或绝对的胰岛素分泌不足，故胰岛素 中效胰岛素（ＮＰＨ）等很难达到上述要求。目前基础 ｔｈｅ ｎｏｖｅｌ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＨＯＥ ９０１）ａｎｄ ＮＰＨ ｈｕｍａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｓｐｒｏ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ １ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００１，１４２（１１）：４９６９—４９７５． 【１０］Ｋｕｒｔｚｈａｌｓ Ｐ’ＳｃｈａｆｆｅｒＬ，ＳｏｒｅｎｓＡ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ ｐｏｔｅｎｃｉｅｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇｓ ｄｅｓｉｇｎｅｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２０００，２３（１１）：１６６６－１６７１． Ｋｕｒｔｚｈａｌｓ Ｐ Ｒｉｂｅｌ Ｕ．Ａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｃｏｂａｌｔ（ＩＩＩ）一ｉｎｓｕｌｉｎ：ａ ｎｏｖｅｌ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ ｐｒｏｔｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｕｓｅ ｆｏｒ ｂａｓａｌ ｉｎｓｕｌｉｎ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０００，４９：９９９—１００５． ［１ １］Ｗａｄａ Ａｚｅｇａｍｉ Ｍ，Ｓｕｇｉｙａｍａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９５，４４：１３８１—１３８５ Ｈａｖｅｌｕｎｄ Ｓ，Ｐｌｕｍ Ａ，Ｒｉｂｅｌ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｒｏｔｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ，ａ ｌｏｎｇ—ａｃｔｉｎｇ，ａｃｙｌａｔｅｄ ａｎａｌｏｇ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ ａｎｄ ｄｅｔｅｍｉｒ ｉｎ ａｔｒｇｅｔ ｃｅｌｌｓ ｏｆｉｎｓｕｌｉｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ，２００８，８１（３）：２６９－２７７． ｉｎｓｕｌｉｎ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ，２００４，８：１４９８－１５０４． Ｍｅｎｅｇｈｉｎｉ ＬＦ，Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ ＫＨ，Ｋｏｅｎｅｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｇｌｙｃａｅｍｉｃ ｃｏｎｔｒｏｌ ｗｉｔｈ ｌｅｓｓ ｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉａ ａｎｄ ｎｏ ｗｅｉｇｈｔ ｇａｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｎａｉｖｅ ｏｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＮＰＨ ｏｒ ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ［１２］Ｋｕｒｔｚｈａｌｓ Ｐ．Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｐｒｅｄｉｃｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｏｔｒａｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｂａｓａｌ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅ：ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｂｅｓ，２００４，２８（Ｓｕｐｐｌ ２）：Ｓ２３－￥２８． ［１３］Ｋｕｒｔｚｈａｌｓ Ｈａｖｅｌｕｎｄ Ｓ，Ｊｏｎａｓｓｅｎ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｌｂｕｍｉｎ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ａ ｌｏｎｇ—ａｃｔｉｎｇ，ａｃｙｌａｔｅｄ Ｚｏ—＾，０ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ａ Ｇｅｒｍａｎ ｓｕｂｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ ＰＲＥＤＩＣＴＩＶＥ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，１９９７，８６：１３６５－１３６８． ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｏｂｅｓ Ｍｅｔａｌ，２００７，９：４１８－４２７． Ｄｅａ ＭＫ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ—Ｗｅｓｓｌｅｒ Ｍ，Ａｄｅｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｌｂｕｍｉｎ ｂｉｎｄｉｎｇ ［１４］Ｈｅｉｓｅ Ｎｏｓｅｋ Ｌ，Ｒｏｎｎ ＢＢ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｗｅｒ ｗｉｔｈｉｎ－ｓｕｂｊｅｃｔ ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｔｏ ＮＰＨ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｏｆ ａｃｙｌａｔｅｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒＮＮ３０４）ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｄｅｔｅｒ ａｃｔｉｏｎ ｔｏ ｓｔｉｍｕｌａｔｅ ｇｌｕｃｏｓｅ ｕｐｔａｋｅ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００２，５ １：７６２—７６９． ｇｌａｒｇｉｎｅ ｉｎ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００４， ５３ｆ６）：１６１４－１６２０． Ｈｏｒｄｅｒｎ ＳＶ，Ｗｒｉｇｈｔ ＪＥ．Ｕｍｐｌｅｂｙ ＡＭ．ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｅｑｕｉｐｏｔｅｎｔ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ａｎｄ ＮＰＨ ｉｎｓｕｌｉｎ ｗｉｔｈ ａ １６一ｈ ｅｕｇｌｙｃａｅｍｉｃ ［１５］Ｈｅｒｍａｎｓｅｎ Ｋ，Ｄａｖｉｅｓｍ Ｍ，Ｄｅｒｅｚｎｓｋｉ ｅｔ ａ１．Ａ ２６－ｗｅｅｋ， ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐａｒａｌｌｅｌ，ｔｒｅａｔ—ｔ０一ｔａｒｇｅｔ ｔｒｉａｌ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ｗｉｔｈ ＮＰＨ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｓ ａｄｄ・・ｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ ｏｒａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｃｌａｍｐ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２００５，４８：４２０—４２６． Ｄｕｐｏｎｔ Ｊ，Ｋｈａｎ Ｊ，Ｑｕ ＢＨ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎｄ ＩＧＦ．１ ｉｎｄｕｃｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ＮＩＨ－ ｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｎａｉｖｅ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ， ２００６，２９（６）：１２６９－１２７４． （收稿日期２００８—０９一Ｏ１ 修回日期２００８—０９—０３） ３Ｔ３ ｅｅｌＩｓ：ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｂｙ ｅＤＮＡ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］． 作者简介：曹雪霞（１ ９６８一），女，河北人，医学博士。研究方向：糖尿病等内分泌及代谢性疾病。 Ｚｏ—＾，０『Ｉｃｏ刃００ｏｉｒｎｏ ｃＩ∞ｔ｝０３ 胰岛素的提供可通过胰岛素泵持续皮 下胰岛素输注和基础胰岛素类似物来 完成。胰岛素泵可以提供２４ｈ的血糖控 制，缺点是价格较高，并且在某些情 况下使用不方便。常用的基础胰岛素 类似物有甘精胰岛素和地特胰岛素。 甘精胰岛素是通过其在酸性（ｐＨ ４．０）环 境下呈澄清溶液状态，当注射到皮下 （ｐＨ ７．４）后可形成细小的晶体，再缓慢 地特胰岛紊甘精胰岛素—— ——Ｏ ＵＪｋａ １＿４Ｕ／ｋｇ 在每一舸量水平．两者由 ０ ２ ４ ６ ８ １０ １２ １４ １６ １８ ２Ｏ ２２ ２４ 释放出单体的胰岛素。因此，甘精胰 岛素一天注射一次就能维持长达２４ｈｆｌ￣ 作用，而且无明显的峰值出现，很好 Ｏ ５ Ｏ ５ Ｏ ５ Ｏ ３ ２ ２ １ １ ０ 时问（小时） ＫＩｅｉｎ ０ ｅｌａｔ％ ｌｅｓ ＯｂｅｓＭｅｌａｂ２∞７：９：２９ｅ－￣Ｊ９ 图１地特胰岛素与甘精胰岛素作用持续时间相似 地模拟人体基础胰岛素分泌模式。地特胰岛素类似 ＨｂＡ 。水平７．６±１．１％。采用钳夹试验，目标血糖 物，由于其药物分子之间的牢固结合及药物分子与 ５．０ｍｍｏｌ／Ｌ。在０．４ｕ／ｋｇ剂量时，地特胰岛素和甘精 血浆白蛋白的结合，从而延长了其进入循环和产生 胰岛素的ＧＩＲ峰值相似，且作用时间均能持续２４ｈ。 作用的时间，此作用特点使其降低血糖作用平稳而 在０．８Ｕ／ｋｇ？／￣］量时，峰值更明显地增加，两组仍无明 持久，一天一次注射，可维持２４ｈ作用，无明显峰 显差别，作用时间能持续２４ｈ。在最大剂量胰岛素 值，低血糖发生率特别是夜间低血糖发生率较低， （１．４Ｕ／ｋｇ）作用下，甘精胰岛素峰值增加高于地 并且减少体重增加。因为没有酸碱度的改变，也无 特胰岛素。两组间都能很好地控制血糖，且可持续 注射局部皮肤的疼痛反应。 在基础胰岛素类似物作用持续时间方面，共有 ２４ｈ（￣ｕ图１）。 Ｐｌａｎｋｌ３ 等也采用钳夹技术在ｌ型糖尿病患者进行 ７项应用钳夹试验对１型或２型糖尿病患者进行的研 了ＮＰＨ；￣ｔｌ地特胰岛素剂量依赖性的研究。地特胰岛 究。研究证明，甘精胰岛素单次注射时作用持续时 素剂量：０．１、０．２、０．４、０．８、１．６Ｕ／ｋｇ，ＮＰＨ Ｏ．３Ｕ／ｋｇ。 间为２２～２４ｈ，稳态条件下可达２４～２５．６ｈ，这反映 血糖靶值为１３０ｍｇ／ｄｌ。ＮＰＨ注射后，有相对明显的 了甘精胰岛素在治疗初始阶段会在体内有轻度的累 峰值。随着地特胰岛素注射剂量的增加，其峰值也 积。总体来看，甘精胰岛素平均作用持续时间接近 越来越明显，作用时间也明显延长。在临床相关剂 ２４ｈ。在临床常用剂量下，地特胰岛素的平均作用持 量下，地特胰岛素的作用时间接近２４ｈ。而ＮＰＨ在 ３Ｕ／ｋｇ是１ ５ｈ。他们同时发现：与ＮＰＨ相比，地特 续时间为２１．５～２３ｈ。因此两者在作用持续时间上没 ０．有显著差异，均支持每天１次的注射方式。对于２型 胰岛素具有较低的变异性（０．４Ｕ／ｋｇ地特胰岛素比 糖尿病患者来说，由于自身残存有一定量的内源性 ０．３Ｕ／ｋｇ ＮＰＨ，Ｐ＜０．０５）。 胰岛素，因此，如果通过高糖钳夹观察到的作用持 有些以往的观点认为，地特胰岛素的作用高 续时间达￣１１２４ｈ的话，那么在实际使用时胰岛素的作 峰和半衰期介于ＮＰＨ和甘精胰岛素之间，没有甘 用持续时间往往超过２４ｈ…。 精胰岛素作用持续时间长。其原因主要是来自于 Ｋｌｅｉｎ＿２ 也在２型糖尿病进行了地特胰岛素和甘精 Ｐｏｒｃｅｌｌａｔｉ 等的研究结果，该结果显示：与甘精胰 胰岛素的对比研究，剂量分别为０．４、０．８、１．４Ｕ／ｋｇ。 岛素组相比，地特胰岛素组在ｌ６ｈ血糖出现升高； ｕｃｏｓｅ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｒａｔｅ，ＧＩＲ）在１２ｈ １ ３例患者接受地特胰岛素治疗，１４例接受甘精胰 葡萄糖输注率（ｇｌ岛素治疗。人选患者年龄５ ０～６０岁，体质指数 后快速下降；在２４ｈ ＧＩＲ的曲线下面积也明显下降 （ＢＭＩ）３０．８ ４－２．６ｋｇ／ｍ！，糖尿病病程在１ Ｏ年以上， （Ｐ＜Ｏ．Ｏ０１）。他们认为地特胰岛素在注射最初的 药品评价２００８年第５卷第１Ｏ期 １２ｈ与甘精胰岛素具有同样的疗效，但在ｌ２～２４ｈ地 对发生率分别下降了５３％￣６５％。两组总的低血糖发 特胰岛素的作用要低于甘精胰岛素。尽管这些研究 生率无差别，但在早餐前使用可以使夜间低血糖发 中的钳夹方法几乎是相同，但这与前面所述对相同 生率下降８５％。在体重增加方面，与ＮＰＨ（１．６ｋｇ） 人群进行剂量为０．４Ｕ／ｋｇ的地特胰岛素作用的持续时 相比，地特胰岛素两组的体重增加也较低，分别为 间（２１．５～２４ｈ）形成鲜明对比。剂量的微小差异 １．２ｋｇ￣Ｎ０．７ｋｇ。可见，应用于２型糖尿病的基础胰岛 似乎不可能导致作用持续时间长达数小时的显著不 素补充治疗，地特胰岛素有更好的血糖控制、低血 同，如甘精胰岛素剂量为０．３５Ｕ／ｋｇ的作用持续时间 糖发生率低、安全、避免体重增加及可以早或晚使 （２４ｈ，范围２３～２４）与前述报告的剂量为０．４Ｕ／ｋｇ 用更加方便等优点。（２４ｈ，范围１８．７～２４）相同，甚至表现出更高的 作为基础胰岛素的补充，地特胰岛素和甘精胰 ｌｋＬ，具有更加平坦的峰，使得血糖波 最低值。因此，尽管引起作用持续时间差异的原因 岛素与ＮＰＨｆ￣不明确，但在这篇直接比较研究中，地特胰岛素难 动小，低血糖的发生率也低。并且在临床相关剂量 以理解的短作用持续时间与任何先前的报道均不相 范围的地特胰岛素和甘精胰岛素的平均作用持续时 符，因此可认为它是一个异常值…。 间在１型糖尿病患者中均接近２４ｈ，而在２型糖尿病患 ＨｅｉＳｅ［Ｓｌ等采用随机、双盲试验，在１型糖尿病 者中至少２４ｈ。除一组报告的特例以外，其他所有研 中观察地特胰岛素、甘精胰岛素和ＮＰＨ的个体间 究结果均与此结论相符。而且地特胰岛素的个体内 降糖变异性差别。５４例患者入选，胰岛素剂量为 变异性要显著低于甘精胰岛素。 ０．４Ｕ／ｋｇ，进行２４ｈ钳夹试验，目标血糖水平为ｌ￣ｍｇ／ｄｌ， 结果发现：ＮＰＨ有一个非常明显的作用高峰，变 参考文献 异度非常大，不稳定。甘精胰岛素的作用高峰不如 ＮＰＨ那么显著，但对于每个具体患者来说变异度依 然很大。地特胰岛素组，则可看到其稳定性更好， ［１］Ｈｅｉｓｅ Ｐｉｅｂｅｒ ＴＲ．Ｔｏｗａｒｄｓ ｐｅａｋｌｅｓｓ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ ａｎｄ ｌｏｎｇ－ ａｃｔｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎｓ．Ａｎ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｂａｓａｌ ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｉｓｏｇｌｙｃａｅｍｉｃ ｃｌａｍｐ ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ， ２００７，９：６４８－６５９． 变异度较小。１２ｈ内，ＮＰＨ的变异度是５９％，甘精胰 岛素变异度是４６％，地特胰岛素仅为２７％，是最低 的；２４ｈ期间，ＧＩＲ的曲线下面积分别为６８％（ＮＰＨ）、 ［２］Ｋｌｅｉｎ Ｏ，Ｌｙｎｇｅ Ｊ，Ｅｎｄａｈｌ Ｌ．Ａｌｂｕｍｉｎ—ｂｏｕｎｄ ｂａｓａｌ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅｓ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ａｎｄ ＮＮ３４４）：ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ ｔｉｍｅ— ａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｂｕｔ ｌｅｓｓ ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｔｈａｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００７，９：２９０－２９９． ［３】Ｐｌａｎｋ Ｊ，Ｂｏｄｅｎｌｅｎｚ Ｍ，Ｓｉｎｎｅｒ Ｆ Ａ ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ， ｄｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｔｕｄｙ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｄ ４８％（甘精胰岛素）和２７％（地特胰岛素）。地特胰岛素 的变异度在三组里最低，能比其他基础胰岛素提供 更好的血糖控制预知性。 ｐｈａｒｍａｃＯｋｉｎｅｔｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｎｇ—ａｃｔｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇ ｄｅｔｅｍｉｒ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２００５，２８：１ １０７－１ １ １２． ［４］Ｐｏｒｃｅｌｌａｔｉ Ｆ１ Ｒｏｓｓｅｔｔｉ Ｂｕｓｃｉａｎｔｅｌｌａ ＮＢ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｉｏｎ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎａｌｏｇｓ Ｚｏ—＾，随着生活方式的改变，２型糖尿病的发病率升 高更加明显，而且可以占到糖尿病总人数的９０％～ ９５％。不同于１型糖尿病，２型糖尿病主要是因为胰 岛素的相对不足，伴胰岛素抵抗。Ｐｈｉｌｉｓ．Ｔｓｉｍｉｋａｓ 等在２型糖尿病中进行了地特胰岛素和ＮＰＨ的比 较，共有４９８例患者完成试验，ＨｂＡ 水平在７．５％～ ｇｌａｇｉｎｅ ａｎｄ Ｄｅｔｅｍｉｒ ａｔ ｓｔｅａｄｙ ｓｔａｔｅ ｉｎ ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａ ｄｏｕｂｌｅ－ ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２００７， ３０（１ ０）：２４４７—２４５２． ［５］Ｈｅｉｓｅ Ｎｏｓｅｋ Ｌ，Ｒｏｎｎ ＢＢ．Ｌｏｗｅｒ ｗｉｔｈｉｎ—ｓｕｂｊｅｃｔ ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｔｏ ＮＰＨ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌａｒｇｉｎｅｉｎ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ １ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００４， ５３：１６１４．１６２０． １１．０％，病程１年以上，观察２０周，分成地特胰岛素 早餐前或晚上一次使用，ＮＰＨ晚上一次使用。无论 ［６１ Ｐｈｉｌｉｓ—Ｔｓｉｍｉｋａｓ Ａ，Ｃｈａｒｐｅｎｔｉｅｒ Ｇ，Ｃｌａｕｓｏｎ Ｐ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｏｎｃｅ－ ｄａｉｌｙ ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｔｅｍｉｒ ｗｉｔｈ ＮＰＨ Ｉｎｓｕｌｉｎ ａｄｄｅｄ ｔｏ ａ Ｒｅｇｉｍｅｎ ｏｆｏｒａｌ 早餐前或晚上使用，地特胰岛素都可以使ＨｂＡ 下降 １．５８％或１．４８％。与ＮＰＨ｝ＮＩ：ｋ，２４ｈ￣Ｈ夜间低血糖的相 ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｐｏｏｒｌｙ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ，２００６，２８（１０）：１５６９—１５８１． （收稿日期２００８—０９ ０１ 修回日期２００８—０９—０３）